转自：特宝生物

近日，《中国医药报》发文《特宝生物:深耕乙肝“临床治愈” 致力造福广大患者》，对特宝生物在乙肝治疗领域的创新突破、长效干扰素研发成果及未来研发规划进行了报道，以下为报道全文：

全球首个Y型40kD聚乙二醇干扰素α-2b注射液、国家1类生物制品拓培非格司亭注射液……纵览已上市产品和研发管线，人们不难发现，特宝生物一直深耕病毒性肝炎、恶性肿瘤等免疫相关重大疾病治疗领域。通过持续创新，公司经营业绩实现持续稳步增长

特宝生物坚持以临床价值为导向，聚焦免疫及代谢领域，致力于生物技术的不断创新，为人类健康提供更优质的产品与服务。经过多年创新发展，公司拥有一支强大的创新团队，构建了完整的生物医药全链条创新体系。

“走过近30载创新路，特宝生物正稳步成长为中国聚乙二醇蛋白质长效药物的领军企业。”在特宝生物董事长孙黎看来，成绩的取得主要得益于企业在聚乙二醇蛋白质药物领域的精耕细作，始终坚守使命与初心，专注满足未被满足的临床需求，努力创新生物技术，为患者寻找疾病最佳解决方案。

自主研发长效干扰素打破国外技术垄断

1996年，包括孙黎在内的初创团队怀揣“让技术产生成果，让成果服务患者，通过产品与服务创造价值”理念，在福建省厦门市海沧区设立了特宝生物。

1997年，特宝生物首个产品注射用人粒细胞巨噬细胞刺激因子获批上市，成为国内首个重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子药物。此后8年间，公司的人粒细胞刺激因子注射液、注射用人白介素-11相继获批上市。

“我们的早期产品大多是填补国内空白，实现国产替代 ，但我们的目标始终是做全球范围内的创新药。”特宝生物副总经理陈方和说，通过研发上述3款产品，特宝生物在重组蛋白质药物研发和生产领域积累了宝贵的经验，并构建了较为完整的重组蛋白质药物研发、生产体系，为下一步研发创新奠定了基础。

2002年是一个转折点。这一年，特宝生物创立了伯赛基因，立项研发聚乙二醇干扰素药物，探索研发拥有自主知识产权的生物制品。自此，特宝生物开启了研发我国第一支长效干扰素的艰辛征程。2007年，特宝生物提交相关药物临床试验申请；2009年，获得临床试验批件。Ⅰ—Ⅲ期临床试验覆盖全国24个省份，涉及50家医疗中心，共有2000多位患者参与，其中Ⅲ期临床研究是全球规模较大的聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的随机对照注册临床研究。值得一提的是，该药品是我国率先与进口药品开展头对头Ⅰ—Ⅲ期临床试验的大分子药物。

2016年，特宝生物的聚乙二醇干扰素药物获批上市，是全球首个Y型40kD聚乙二醇干扰素α-2b注射液、我国首个拥有自主知识产权的长效干扰素。作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的一线用药，其药物研发及相关临床应用得到了4项“重大新药创制”国家科技重大专项的支持，拥有独创的结构设计及完整的专利保护，入选中国医药生物技术协会评选的2016年度“中国医药生物技术十大进展”。

“我们的聚乙二醇干扰素α-2b注射液的药物结构及制备方法，获得了中国、美国、日本、欧盟等30多个国家和地区的专利授权，突破了国外医药企业的专利封锁，实现了国产替代。”特宝生物转化医学部总监尹亚琳说。

据尹亚琳介绍，特宝生物的聚乙二醇干扰素α-2b注射液在产品设计方面有三个重要特点：一是运用更加稳定的全新长效化聚乙二醇结构（40kD Y型分支聚乙二醇，Y型PEG），二是选择免疫原性更低的天然干扰素亚型α-2b，三是创造性地将Y型PEG分子结合在干扰素α-2b分子的高活性位点上。

据悉，上述产品在我国获批上市后，进口同类产品启用了降价策略，患者用药可及性有效提高，经济负担得到减轻。之后，随着进口同类产品陆续停产或退出我国市场，特宝生物的产品成为国内长效干扰素市场的主要产品。自上市以来，该药品的销售额快速上升，从2016年的0.72亿元增长至2023年的17.9亿元。

探索乙肝“临床治愈”方案积极寻找新疗法新路径

中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》显示，慢性乙型肝炎是由慢性乙型肝炎病毒（HBV）持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病，是我国报告发病率较高的传染病之一。目前，我国约有8000万例HBV感染者，其中慢性乙型肝炎患者2000万—3000万例。

近年来，我国慢性乙型肝炎防治工作取得了较好成果，但诊断率和治疗率仍待提升。《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》显示，我国乙型肝炎诊断率和治疗率分别为22%和15%，距离世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标（诊断率达到90%，治疗率达到80%）有较大差距。

为更好服务解决慢性乙型肝炎防治这一困扰我国多年的社会公共卫生问题，2014年起，特宝生物把研发重心放在当时被认为“几乎不可能”的乙型肝炎临床治愈领域，开展了多项前沿研究，探索提升临床治愈率的可能性，积极寻求新疗法和新技术路径。

“过去普遍认为乙型肝炎无法治愈，感染者要终身携带病毒。随着研究的不断深入，我国在全球率先提出‘临床治愈’概念。”尹亚琳介绍，《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》首次提出此概念。

乙型肝炎临床治愈又称功能性治愈，即停止治疗后，HBV表面抗原持续阴性，伴或不伴乙型肝炎表面抗体出现，HBV的DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常。

根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，慢性乙型肝炎的治疗目标是：最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌细胞和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长生存时间。对于部分符合条件的患者，应追求临床治愈。

2019年，中华医学会感染病学分会、中华医学会肝病学分会发布的《慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识》提出，直接抗病毒药物［如核苷（酸）类似物］和免疫调节剂（如聚乙二醇化干扰素）两类药物的联合治疗，通过整合强效抑制病毒和恢复宿主免疫应答的效应，是现阶段最可能实现临床治愈的有前景的治疗策略。

“特宝生物参与并推动了乙肝临床治愈及预防肝癌的研究。”尹亚琳欣喜地看到，在医疗机构、公益组织和医药企业等各相关方共同努力下，乙肝临床治愈循证医学证据逐渐丰富，临床治愈理念逐渐得到国内外肝病专家的广泛认可。

据介绍，为加速科研成果转化、满足临床需求，特宝生物持续参与支持了Anchor研究、珠峰项目、绿洲项目、星光计划等一系列公益或科研项目，覆盖乙型肝炎全人群治疗的探索，积极推动乙肝临床治愈和肝癌预防认知理念的提升，致力于提高乙肝临床治愈率，降低肝癌发生风险。“这些研究成果为探索实现更高临床治愈率打下了坚实基础。”陈方和表示。

2024年3月，聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合核苷（酸）类似物用于临床治愈成人慢性乙型肝炎的增加适应证上市许可申请获得国家药监局药品审评中心受理。“特宝生物基于多年的技术沉淀和科学探索，以聚乙二醇干扰素α-2b注射液为基础的治疗方案在乙型肝炎临床治愈领域拥有较大竞争优势。未来，我们将继续联合社会各界，共同推动乙型肝炎临床治愈取得更大突破，努力成为慢性乙型肝炎临床治愈领域的领导者。”孙黎表示。

强化创新加固“护城河”持续提升核心竞争力

2024年10月上旬，特宝生物研发综合楼的施工现场一片繁忙景象。据了解，正在建设的是“蛋白质药物生产改扩建和研发中心建设项目”的研发中心主体大楼，项目建成后将提供更综合、更先进的研发平台，全面提升特宝生物总体研发实力。

“创新是特宝生物的生命线，研发是产品管线可持续的源泉。”陈方和表示，特宝生物坚持以临床价值为导向，持续加大研发投入，走创新驱动发展道路。财报显示，特宝生物2021年、2022年、2023年研发投入逐年增长，分别为1.67亿元、2.07亿元、2.8亿元，显示出较高的研发投入力度。

多年来，特宝生物聚焦免疫与代谢领域，采取以自主研发与对外合作相结合的创新策略，构建了聚乙二醇重组蛋白质修饰、蛋白质药物生产、药物筛选及优化三大核心平台技术。

2023年6月，特宝生物另一款长效重组蛋白产品——拓培非格司亭注射液获批上市。这是一款长效人粒细胞刺激因子产品，适用于非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。

据悉，拓培非格司亭注射液采用Y型PEG修饰的长效重组人粒细胞集落刺激因子（rhGCSF），产品结构及工艺专利获中国、美国等多个国家和地区的授权，是国家“重大新药创制”科技重大专项成果，获批治疗用1类生物制品。

“拓培非格司亭注射液通过刺激骨髓造血干细胞向粒细胞分化，促进粒细胞增殖、成熟和释放，恢复外周血中性粒细胞数量，以降低肿瘤患者化疗后的感染发生率。”尹亚琳介绍道。

手握多款重磅产品的特宝生物没有满足现状，而是积极拓展研发管线。“我们主要采用梯队式、递进式方式推进药物研发，近年来，先后启动了一系列创新性药物研发工作，布局了多款针对全新机制或创新结构的重组蛋白质药物。”尹亚琳说。

特宝生物的多个研究项目稳步推进。2024年1月，企业自主研发、用于治疗生长激素缺乏症的长效人生长激素怡培生长激素注射液获得药品注册申请受理；同年7月，聚乙二醇干扰素α-2b注射液新增原发性血小板增多症的适应证获得药物临床试验批件。

根据特宝生物2024年半年报，企业在研管线中，Y型聚乙二醇重组人促红素（YPEG-EPO，拟用于治疗慢性肾功能不全导致的贫血）已完成Ⅱ期临床研究，正开展Ⅲ期临床研究申请相关准备工作。此外，ACT50正处于药学和临床前研究阶段，是一款全新药物机制的创新药，拟用于治疗肿瘤等相关疾病。

为提升研发创新综合实力，特宝生物不仅注重强化内部自主创新能力，稳步推进新药研发，还秉持开放合作理念，积极引入外部优质资源，构建内外联动、互促共进的创新生态体系。

在免疫和代谢领域，尤其在肝病治疗方向，特宝生物持续推进多个技术合作项目，进一步增强企业综合竞争力。

2023年5月，特宝生物与Aligos Therapeutics签订一项利用核酸技术治疗肝炎的研究合作与开发协议，旨在利用寡核苷酸平台发现和开发肝病新候选药物。

2024年7月，特宝生物与Aligos Therapeutics共同宣布，双方已达成临床试验合作协议。根据协议，特宝生物将在中国发起并开展一项Ⅰb期探索性临床研究，评估聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合ALG-000184治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性。

此外，特宝生物还将目光投向非酒精性脂肪性肝炎领域。2024年7月，特宝生物与苏州康宁杰瑞协议约定，获得KN069作为第一授权产品，将在非酒精性脂肪肝领域的预防和/或治疗方面进行开发、注册、委托生产及商业化销售。2024年9月，特宝生物有偿获得藤济医药NM6606及相关知识产权，在中国开发、注册、商业化含有许可化合物且用于治疗肝脂肪代谢及肝纤维化相关疾病的单药产品。相关合作进一步拓宽了特宝生物在肝脏疾病预防和治疗领域的版图。

舟大者任重，马骏者远驰。“作为生物医药创新驱动的践行者，特宝生物会将使命和责任转化为切实的行动力，为更多患者带来新希望。未来，我们将继续聚焦免疫及代谢领域，加大研发投入，加快创新产出，争取研发出更多‘中国智造’的创新药物成果。”孙黎坚定地说。

（转自：特宝生物）