（转自：成长企业常识）

后浪森林研究室 | 洛上洲

编辑 | 许佳维

康方生物作为创新药现象级公司，南美的蝴蝶每扇动一次翅膀必然会引起一场海啸。这一次SMMT披露的HARMONi三期临床初步结果也不例外。

周五晚上（5月30日），康方合作伙伴Summit Therapeutics最新披露的依沃西单抗(ivonescimab)联合化疗对EGFR突变的非小细胞肺癌患者（NSCLC）研究的顶线结果，ivonescimab全球III期达到了无进展生存期 (PFS) 主要终点，尽管在无进展生存期(PFS)方面显示出统计学显著改善，风险比为0.52，但总生存期(OS)趋势未达到统计学显著性，风险比为0.79。

SMMT一夜之间大跌30.50%，这是它历史上的第三大跌幅，跌幅最凶猛的一次是2018年6月27日的-79.84%，另一次是2025年4月25日的-36.06%。

OS不及预期

SMMT所披露的，是依沃西单抗(ivonescimab)联合化疗对EGFR突变的非小细胞肺癌患者（NSCLC）疗效，它是患者在接受第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展。这是首个评估ivonescimab的全球III期研究。

具体数据如下：

PFS：HR=0.52（p<0.00001），显著优于对照组；

OS：HR=0.79（p=0.057），未达统计学显著性（阈值p≤0.05）。

该结果与HARMONi-A中国数据（PFS HR=0.46，OS HR=0.80）高度一致，但OS未达显著性，当前数据成熟度仅仅39%，为在美国上市带来挺大不确定性。

结论是，OS未达到统计学显著性，即“不及预期”。

核心三个问题

数据披露后，虽然全球评论甚多，理性之后无外乎三个问题。

第一个问题是中美数据是不是具有一致性，这是非常核心的问题。

PFS HR =0.52，中国的post 3rd tki的PFS HR =0.48，假设后面PFS不变，那么美国病人的HR可能在0.60附近，初步认为中国和美国具有一致性；

OS HR =0.79，假设最后一次分析的中国HR =0.8不变的话，美国病人的初步OS HR = 0.77左右，目前美国病人的数据成熟度低于50%，人数也比较少，具有较强随机性，因此未来这个数据还会发生变化，但是至少目前看来并不比中国差。

0.6和0.48还是有差距，但美国病人本来就少，确实随机性很强，K药的早期临床和后面的临床在同一个适应症里也有很大差距。但如果看数据，无论是0.48还是0.6，都说明了这个药肯定是有效，而且效果超过了HER3-DXD或者Amivantamab。

这至少不能说明中美临床不一致。

对summit来说，这是这个临床需要观察到的最重要的信息，但是主要的增量信息还来自STTM公告里的另外一段话：、

第二个问题，还能不能申报上市，报了美国FDA能不能批？必竟FDA明确要求是“具有统计学意义的总体存活获益是支持上市的必要条件”。

这段话是周五公告的核心超预期的信息。这就是为什么summit盘前曾今很纠结，一度上涨了16%，到开盘已经-15%，最后收盘在-30%。

summit说了他们想要提交BLA，但是递交BLA的时间需要再决定，因为FDA已经告知了OS的统计学阳性的是必须的。估计summit公司大概率会想看到OS的统计学意义以后再去申报BLA。

但是否存在PFS和OS只要有一个hit就算临床成功了，这估计还要与FDA进一步讨论。去年5月康方的依沃西获批中国上市并不是靠的OS的改善，而是PFS的改善。

因为OS没有改善而未上市的反面案例也很多，安近的lumakras几年前也是呼声非常高，结果确证性三期临床OS没有改善，就直接水逆了；武田的莫赛博甚至主动撤市；默沙东最近的HER3-ADC，无论PFS和OS都没啥明显改进，结果直接撤回了上市申请。

第三个问题是，是不是能滑坡推导到其他临床的PFS也不能传导到OS？

因为EGFRmut 2L的PFS 的HR也很低，但是OS HR = 0.8，没有统计学意义。但并不能根据这个临床的OS没有达到统计学阳性，就推导1L的OS也不会达到。

这个临床是一个2/3病人来自中国的临床，去年5.24就已经发过的data，我们不应该期待一个和中国过分不同的结果，比如OS HR = 0.7之类的显然不现实。

当然核心的核心还是AK112的海外1L能不能做出来，和谁来给钱把1L做出来，毕竟summit账上只有4个亿usd不到，做大三期很花钱。

如果早上市两年多大几千万美金的销售额，但是未来可能要牺牲两年150亿美金的销售。但是如果不能做出来，那就是另一种叙事了。

反应

目前，康方生物仍未披露SMMT披露的这些数据，亦未对数据进行任何说明与评价。

这事自然很快会传导到康方生物，在其头对头优于默沙东帕博利珠单抗即K药后，依沃西单抗似乎拉满了弓，全球都眼巴巴地瞧着它的一个又一个胜利的捷报哩。

果然周一（6.2），康方生物盘面有了反应，午盘时下跌了11.99%，收盘时下跌10.5%。周二，康方生物又上涨8.00%。

短期必然会对康方及美国合作伙伴产生不小的影响，但长期也不至于伤到企业的根本，毕竟它不止是这一个单品，所以即使美国不批了也不至认为康方的逻辑彻底坏了。

康方大方向没问题，这次波折只算得上是康方这几年来N次波折的又一次。比如2024年底月的-22.89%，2025年4月7日的24.62%。

更何况后续核心看一线NSCLC，那个才是关键。

两种可能，最后的结果，都有可能。