地奥心血康是中国科学院成都生物研究所制药厂研制的一种治疗冠心病的新药。随着临床应用
日益推广,不良反应也陆续有新的报道,本文简述地奥心血康在消化、神经系统及其它方面的不
良反应,供临床用药参考。
1.消化系统:周大美等报道〔1〕应用地奥心血康200mg,日3次,治疗梅尼
埃病34例,5d后3例出现胃部不适和口干。徐济民等报道〔2〕应用地奥心血康200mg,
日3次,治疗心绞痛34例,4d后2例出现轻微腹胀。郭云庚等报道〔3〕应用地奥心血康
200mg,日3次,治疗缺血性脑血管疾病67例,6d后2例出现轻度腹泻。黄树森报
道〔4〕1例冠心病患者先后服复方丹参片、消心痛等,病情无好转,遂改服地奥心血康200
mg,日3次。3d后病情好转,但10d后出现大便秘结,先后予口服泻药d后大便恢复正
常。10d后再服地奥心血康200mg,日3次。7d后又出现便秘,停药3d后又恢复正
常。例2冠心病患者采用地奥心血康200mg,日3次。3d后病情好转,7d后出现大便
秘结,在家自服蜂蜜仍不排大便。于服该药10d门诊随访,停药2d后大便恢复正常。
2.神经系统:周正质报道〔5〕冠心病心绞痛患者713例,口服地奥心血康
200mg,日3次,3d后5例出现头晕,5d后2例出现头痛。黄树森报道〔6〕1例冠
心病患者,先后服复方丹参片、硝苯地平等,病情无好转,遂改用地奥心血康200mg,日3
次。用药后3d出现困倦、注意力不集中、不思饮食,d4后出现嗜睡、考虑由地奥心血康所
引起,停药后2d,上述症状逐渐消失。2wk后为证实是否地奥心血康所致副作用,再次服地
奥心血康200mg。3d后上述症状又出现,停药后3d,上述症状又逐渐消失。王惠媛报
道〔7〕1例冠心病患者经补液(内有复方丹参注射液16ml)及肌苷片、VitB6片口
服,并用地奥心血康200mg。共用2wk后病人出现口渴难忍,饮水不止,伴失眠。次日停服
所有药物后,症状缓解。停服3d后,再次服地奥心血康200mg,日3次,且未服其它药物,
当天即感口干,连服2d后症状复燃,再次停药,改服复方丹参片,未再出现口渴、饮水不止
及失眠现象。
3.过敏反应:周大美等报道〔1〕34例梅尼埃病患者口服地奥心血康200
mg,日3次。3d后7例面略发红或皮肤轻度痒感。周正质报道〔5〕713例冠心病心绞
痛患者口服地奥心血康200mg,日3次。4d后1例出现面部发热。许起阳报〔8〕1例
梅尼埃病、冠心病患者于1994年1月12日入院。予谷维素,654?2、吗啉胍及地西
泮等药口服,同时静滴能量合剂及林可霉素,于1月21日加服地奥心血康200mg,日3
次后于1月25日好转出院。出院后继续服用地奥心血康200mg,日3次。病人于2月6
日出现阴茎龟头部红肿、疼痛,疼痛于解小便时加剧,无尿频尿血。继之包皮糜烂,及有炎性
渗出物,龟头部呈点状糜烂,且整个会***及双下肢出现红色丘疹。在门诊用棉签蘸庆大霉素
针剂液体直接外搽患处,日2次;1∶2000高锰酸钾液外洗;静滴林可霉素及用红外线灯
泡照射。因病情无明显缓解于2月21日收住外科,诊为包皮及龟头部糜烂。停用地奥心血康,
予庆大霉素24万u/d,林可霉素1.8g/d静滴,同时予贝诺酯,VitC、地塞米松等,
病情逐渐好转,于4月22日痊愈出院。出院后d3再服地奥心血康,200mg,日3次,
于服药d2再次出现包皮及龟头部的上述类似表现,即嘱病人停服地奥心血康,外搽皮炎平软
膏、病情逐渐好转,2wk后皮肤恢复正常
注意事项: 1.有报道接受青霉素治疗的病人曾出现严重且偶发致命的过敏反应(过敏性休克),此反应仅见于对青霉素过敏者(请参见【禁忌】)。
2.有个别病人服用本品出现肝功能改变。由于这种变化的临床意义尚未确定,所以对肝功能不全的病人,使用本品必须谨慎。
很少有报道出现严重可逆转的阻塞性黄疸,这种症状和体症也可能出现在停药六周后。 3.对于中度或严重肾功能不全的病人,按肾功能不全病人的【用法与用量】调整本品的使用剂量。
4.传染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林易发生红斑性皮疹。怀疑有传染性单核细胞增多症的患者应避免使用本品。
长期使用本品可能会造成耐药菌生长。 5.若病人需接受大剂量本品注射给药治疗时,对于限钠饮食的病人,应将本品所含钠量计入摄钠总量。
6.尿量减少的患者,特别是肠外给药治疗时,罕见出现结晶尿。服用高剂量的阿莫西林时,建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出,以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。
不良反应: 1.本品耐受性良好,绝大多数不良反应轻微而短暂。 2.少数患者可见恶心﹑呕吐﹑腹泻等胃肠道反应,对症治疗后可继续给药。
3.偶见荨麻疹和皮疹(尤易发生于传染性单核细胞增多症者),若发生,应停止使用本品,并对症治疗。 4.可见过敏性休克﹑药物热和哮喘等。
5.偶见血清氨基转移酶升高﹑嗜酸性粒细胞增多﹑白细胞减少及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 6.文献报道个别患者注射部位出现静脉炎。
膀胱小细胞癌(Small?cell carcinoma of the urinary bladder, SCBC),是泌尿系肿瘤中一种比较罕见的恶性肿瘤。
但因其在临床和流行病学特征与膀胱移行细胞癌存在着极大的相似性,而生物学行为却呈高度恶性,进展快、转移早、预后差,如今已越来越受到肿瘤科及泌尿外科医生的重视。因此,本文将对膀胱小细胞癌的新近研究做一综述。
起源 [编辑本段] 对膀胱小细胞癌的起源,不同学者持不同看法。曾经主要有三种假说:正常膀胱的神经内分泌细胞恶性变、干细胞起源及尿路上皮化生[1]。
但目前有较多学者认为膀胱小细胞癌和膀胱上皮性癌具有相同的起源,即支持干细胞起源学说。 Kuroda等[2]通过对同一肿瘤组织中膀胱小细胞癌合并移行细胞癌的研究发现,两者均表达CA19?9,因此认为两者可能具有相同的组织发生。
Cheng L等[3]在分子遗传水平进一步证实了膀胱小细胞癌和移行细胞癌起源于相同组织细胞。他们运用杂合性丢失(LOH)和X染色体失活(女性病人)方法对20例(男16例,女4例)膀胱小细胞癌合并移行细胞癌患者肿瘤细胞群进行分析,检测了5个多态微卫星标志物,分别是D3S3050(位于3p25?26)、IFNA和D9S171(位于9p21)、D9S177(位于 9p32?33)、TP53(位于17p13),发现所有病例中两种类型的肿瘤几乎具有相同的等位基因丢失模式,其总的等位基因丢失频率是90%。
其中也有3例病人在某单一基因位点,两种肿瘤表现出了不同的等位基因丢失模式,但是LOH模式在其他位点是相同的。作者解释这三例细微的差别很有可能是肿瘤演进过程中发生了克隆异质化现象。
用同样的方法进一步分别对4例女患者中两种肿瘤细胞内X染色体的研究发现,两种类型的细胞呈现了相同的非随机X染色体失活模式。 临床特点 [编辑本段] 早在1989年,Edward等[4]对原发于膀胱的3778例恶性肿瘤进行了回顾性研究,发现膀胱小细胞癌18例,占0.48%。
Choong等[5]对该研究所1975~2003年的8345例原发膀胱恶性肿瘤患者进行研究发现其中有膀胱小细胞癌患者44名,占0.53%。其中男性发病率明显高于女性,男女比例约为3.3~5.1∶1,发病年龄最低的是35岁,最高的达87岁,平均年龄67岁 [5?10] 。
临床上首发症状为无痛性肉眼血尿而就诊的占绝大多数。Trias I等[1]统计的文献报道157例患者中,78.2%的患者以血尿为首发症状;Liang Cheng等[9]对64例病人报道中则高达88%。
此外,出现排尿困难的患者占12%,临床上还见有尿频、尿痛等膀胱刺激症状。膀胱小细胞癌虽属神经内分泌肿瘤,但文献报道出现副癌综合征的很少。
其中Kanat等[11]报道了1例膀胱小细胞癌病人出现了全身淀粉样变性和肾病综合征。临床上还有膀胱小细胞癌伴Cushing综合征的报道 [12] 。
膀胱小细胞癌患者就诊时几乎全部已是中晚期肿瘤。Liang Cheng等[9]报道的64例病人中有63例浸润肌层,66%已发生淋巴结及远处转移。
Siefker?Radtke等[7]报道的88例患者中TII 期及以上者占96%。Choong等[5]报道的病例中,无I期病例,II 期12例(27.3%),III期13例(29.6%),IV期19例(43.2%)。
其中,发生盆内外淋巴结转移者最多见,占28.6%,常见的结外转移器官是肝和骨,各占23.8%,还见有转移至肺、脑、皮肤、肾上腺的病例。可见,早期发现膀胱小细胞癌对泌尿外科医生来说其意义是举足轻重的。
膀胱小细胞癌合并膀胱其他肿瘤是其临床又一特点,临床上仅有12%~32%的病人为单纯小细胞癌。常见的并发肿瘤为移行上皮细胞癌(70%~75%),腺癌(8%~10%),鳞状上皮癌(约10%),此外还见有肉瘤样上皮癌及3种类型的肿瘤发生于同一病例的报道 [5,9] 。
诊断与鉴别诊断 [编辑本段] 关于膀胱小细胞癌的诊断,目前对于临床医生和病理科医生来说仍是比较困难的。目前确诊主要还是依靠组织学检查,包括光镜、电镜、免疫化学检查。
光镜:依据WHO规定的肺小细胞癌的形态学诊断标准,膀胱小细胞癌肿瘤细胞光镜下分为三类:燕麦细胞型、中间细胞型及混合细胞型。小细胞癌常呈不规则巢状或弥漫片状排列,亦可见索状排列,偶有癌细胞围绕小血管排列成假菊形团结构。
癌细胞体积较小,短梭形或淋巴细胞样,细胞界限不清,细胞质稀少,核为圆形、椭圆形或梭形,核分裂多见,可见核重叠,染色质粗大,均匀分布,核仁不明显。镜下常见小细胞癌与移行细胞癌、腺癌或鳞癌等共存[9,13]。
电镜:电镜下细胞排列紧密、胞浆稀少、细胞表面有细微突起,电镜下主要特征为胞浆内有为数不多的神经内分泌颗粒, 直径80~300nm[4]。 免疫组织化学:随着医学的不断深入发展,免疫组织化学方法对膀胱小细胞癌的诊断成为当今研究的热点,众多医学科学家正在探索一种快捷、简便、有效的诊断方法。
目前,用于临床检测的标记物有神经特异烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A(CHG)、突触素(Syn)、上皮膜抗原(EMA)、细胞角蛋白(CK)、甲状腺转录因子1 (TTF?1)、PGP 9.5、HNK?1等[14,15]。此外,还有少数膀胱小细胞癌出现CD44v6缺失的报道[16]。
在大多数膀胱小细胞癌病理染色中,至少有两个神经标记物阳性,最常见的是NSE,出现在将近90%的病。