（来源：求实药社）

2025年12月4日，科伦博泰与Crescent Biopharma达成了一项总金额超 13 亿美元的战略合作。

根据协议，Crescent获得科伦博泰 ITGB6 ADC（SKB105）的大中华区以外全球权益，为此支付 8000 万美元首付款及最高 12.5 亿美元的里程碑金额；作为交换，科伦博泰反向引进 Crescent的PD-1/VEGF双抗（CR-001），获得其在大中华区的独家权益，并支付2000万美元首付款。

乍看之下，核心资产 SKB105 的出海是重头戏，但若细究那笔“反向引进”的 CR-001，会发现这并非一次单纯的“变现”交易。而是一次基于管线互补的务实置换。

在肿瘤免疫治疗格局快速演变的当下，科伦博泰正试图利用其ADC平台的研发优势，通过资产置换的方式，高效补齐“下一代肿瘤免疫治疗”的关键拼图。

一、 战略补缺：锁定未来十年的核心基石

让科伦博泰与一家初创公司达成双向授权，背后的核心驱动力，是对2025年当下行业竞争格局的深刻认知。

站在2025年回望，PD-1/VEGF 双抗赛道已成为焦点：过去三年，围绕PD-1/VEGF双抗的授权与合作交易总额已公开披露的即超过70亿美元。这已不仅仅是临床潜力的竞争，而是全球药企面对 2028 年 PD-1 专利悬崖时的战略必争。行业普遍共识是：这是目前承接后 PD-1 时代、延续免疫治疗生命周期最确定的方向。

对于手握 SKB264 等核心ADC资产的科伦博泰而言，虽然拥有丰富的“弹药”储备，但若缺乏能支撑下一个十年的免疫基石，未来在探索“ADC + 免疫”联合疗法时，将面临核心筹码缺失的被动局面。

考虑到自主研发PD-1/VEGF双抗的时间成本和专利壁垒，直接引进成为了效率最高的选择。此时，Crescent Biopharma旗下的CR-001提供了一个可行的解决方案。

Crescent在公开材料中指出，CR-001在设计上旨在实现与已上市PD-1/VEGF双抗相似的协同药理学特性。通过此次交易，科伦博泰以较低的时间成本获得了该资产的大中华区权益，直接为 ADC 军团引入了机制明确的免疫搭档，从而在未来的联合疗法开发中掌握了主动权。

二、 差异化竞争：ITGB6 靶点与 Payload 选择

Crescent 为何愿意为此支付首付款并引进 SKB105？

答案在于科伦博泰 SKB105（靶向 ITGB6 ADC）的差异化设计。

在HER2、TROP2等成熟靶点竞争激烈的背景下，ITGB6（整合素 β6）因其在胰腺癌、头颈鳞癌、肺癌等难治性肿瘤中的高表达及在正常组织中的低表达，被视为具有潜力的ADC靶点。

目前该领域进度领先的是辉瑞旗下的SGN-B6A，已处于临床III期。面对先发优势显著的竞品，SKB105的价值主要体现在 Payload（毒性载荷）的差异化上。

·辉瑞（SGN-B6A）：采用经典的MMAE（微管抑制剂）。MMAE 虽然验证成熟，但在部分适应症中存在周围神经病变等副作用挑战。

·科伦博泰（SKB105）：搭载新型Topo-I 抑制剂（拓扑异构酶 I 抑制剂）。

近年来的临床数据表明，在肺癌等实体瘤中，Topo-I载荷相比微管抑制剂可能具有更优的治疗窗口和旁观者效应。Crescent的引进决策，很大程度上是看重 Topo-I载荷在肺癌等适应症上对标MMAE的潜在改良空间。

科伦博泰试图通过Payload的迭代，在辉瑞已验证靶点成药性的基础上，进一步挖掘该靶点的临床潜力。

三、 合作模式：与“资产中心型”公司的效率匹配

交易的另一方Crescent Biopharma，体现了当前生物科技领域一种高效的开发模式。其背景关联方Paragon Therapeutics以孵化“资产中心型公司（Asset-centric NewCo）”著称。

这类公司的特点是策略清晰：聚焦于已验证靶点的快速跟进（Fast-follow）或差异化创新，通过高效的临床推进能力，快速提升资产价值。

Crescent的成立逻辑，旨在快速构建一套“PD-1/VEGF + ADC”的协同管线。对于科伦博泰而言，与此类执行力强的Biopharma合作，优势在于决策链条短、推进速度快。双方各取所需：Crescent获得了填充管线的核心 ADC 资产，科伦博泰则获得了资金支持及稀缺的免疫管线权益。这是一场追求研发效率最大化的合作。

四、 启示：从单向输出到资源置换

这笔交易也折射出中国Biotech出海模式的成熟化趋势。

早期的License-out多以单向输出资产换取现金流为主。而本次与Crescent的合作，展示了一种更灵活的 “资源置换” 思路。

科伦博泰利用其在ADC领域的研发溢出能力（SKB105），去换取其战略急需的外部资源（CR-001及资金）。这种双向互动的商业模式，意味着中国头部Biotech正开始像成熟药企一样，综合运用 BD手段来优化管线配置、平抑研发风险。

结束语

在生物医药行业，单一疗法的局限性日益凸显，联合疗法已成为大势所趋。

科伦博泰通过此次交易，在输出ADC技术的同时，引进了关键的免疫治疗资产。这笔交易体现了企业在复杂市场环境下的务实选择：不追求盲目的全管线自研，而是通过灵活的外部合作，以最优效率构建具备竞争力的未来产品组合。

这不仅是一次商业层面的互利，更是对行业技术演进趋势的一次理性回应。

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