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（来源：医学界）

转自：医学界

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%，因其侵袭性较强、预后较差，一直是临床治疗的难点[1]。靶向药物问世以前，化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段，但患者预后普遍较差，5年生存率不足30%[2]。直到抗HER2靶向药物的问世，这一困境得以扭转。曲妥珠单抗的出现将HER2阳性转移性乳腺癌患者的中位总生存期（OS）提升至25.1个月，而CLEOPATRA研究中曲帕双靶联合化疗方案进一步将中位OS延长至57.1个月，后续新型ADC药物等治疗的出现又将HER2阳性转移性乳腺癌的治疗推进新的时代[3, 4]。

尽管靶向治疗显著改善了患者的生存结局，个体间仍存在差异，其中转移模式的不同可能是影响疗效和预后的关键因素之一。既往研究显示，约41%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在诊断时为单器官转移，此类患者通常比多器官转移患者具有更好的生存结局[5-7]。然而，不同转移部位对生存预后的影响尚不明确。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布的一项真实世界研究，系统探讨了单个器官转移的HER2阳性乳腺癌患者中初始转移部位与OS之间的关联[8]，填补了当前关于转移部位对HER2阳性乳腺癌生存预后影响的空白，为制定个体化治疗策略提供了重要依据。

研究方法

该研究为回顾性分析，纳入了SONABRE研究中2007年-2022年期间确诊的所有单器官转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者。初始筛选共包括6280例患者，经过严格筛选后，最终纳入366例单器官转移患者。排除标准包括：非HER2阳性、未接受系统治疗、失访、多器官转移及罕见转移部位（如皮肤、眼、软脑膜等）。

1 患者筛选流程图

根据转移部位，患者分为六组：骨、肝、淋巴结、肺、脑和胸膜。研究采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并使用Cox比例风险回归模型进行多变量分析，校正因素包括年龄、WHO体能状态、无转移间期、激素受体状态、组织学类型和一线治疗方案等。

研究结果

▌基线特征

在366例患者中，骨转移最为常见（n=181），其次为肝（n=66）、淋巴结（n=43）、肺（n=41）、脑（n=21）和胸膜（n=14）转移。年龄分布方面，整体研究人群的中位年龄在50~70岁之间，其中胸膜转移患者年龄偏大（中位67.8岁），肝转移患者相对年轻（中位55.7岁）。WHO体能状态评估显示，大多数患者为0-1分。无转移间期（MFI）方面，各组间也存在一定差异：肝转移患者中新发转移（MFI<3个月）比例高达64%，而脑转移患者中MFI在3个月~60个月的比例为81%。激素受体（HR）状态方面，脑转移组HR-比例最高（62%），而骨转移组中HR+比例高达82%。此外，不同转移部位的一线治疗方案也存在差异。

表1. 366例单器官HER2阳性转移性乳腺癌患者的基线特征

▌生存分析结果

通过对366例患者OS数据的深入分析，揭示了不同转移部位与生存预后的显著关联。肺转移患者展现出最为理想的生存结局，中位OS达68.8个月，与骨转移组相比，死亡风险低41%（HR=0.59；95%Cl 0.36-0.96；P=0.032）。相比之下，肝转移组的中位OS为49.5个月，相比骨转移人群的HR为1.37（95%Cl 0.95-1.98；P=0.091），提示与骨转移患者相比，肝转移患者死亡风险增加37%。同样，胸膜转移的HR值为1.83（95%Cl 0.99-3.40；P=0.054），相较于骨转移患者增加83%的死亡风险。虽然这些结果未完全达到统计学显著性，但也提示临床实践中需特别关注肝转移和胸膜转移这些高危特征。

2 按转移部位划分的OS的Kaplan-Meier分析

表2 Cox回归的多变量分析结果

此外，在多变量分析中，还分析了独立预后因素。年龄≥75岁的患者死亡风险是年轻患者（<50岁）的2.15倍（p<0.001），提示老年患者需要更精细的治疗决策。WHO体能状态差（≥2分）的患者死亡风险增加140%（HR=2.40；95%Cl 1.77-3.25；P<0.001），凸显了全身状况对生存预后的重要影响。此外，MFI＜3个月的患者死亡风险显著高于MFI在3个月~60个月之间的患者（HR=1.59；95%Cl 1.17-2.16；p=0.003），这一发现与新发转移性疾病更具侵袭性的临床观察一致。

总结与展望

这项研究通过系统评估真实世界中单器官转移的HER2阳性乳腺癌患者初始转移部位与OS之间的关系，揭示转移部位具有重要临床意义的预后差异。研究发现，不同转移部位患者的生存结局存在显著差别：肺转移患者预后最佳，中位总生存期达68.8个月；而肝转移和胸膜转移患者则呈现出较差的生存趋势；淋巴结和脑转移患者与骨转移患者相比则未见显著差异。这些发现为HER2阳性转移性乳腺癌的准确预后评估提供重要依据，支持将转移部位纳入临床风险分层体系。对于肝转移、胸膜转移等高危患者，应考虑更积极的治疗策略和更密切的随访监测。

参考文献：

[1]Schlam I, et al. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):56. 

[2]Varghese D, et al. A real-world study of treatment sequences and second-line clinical outcomes in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in US community practice. Int J Clin Oncol. 2024;29(6):780-789. 

[3]Ali-Thompson S, et al. A bibliometric analysis of HER2-positive breast cancer: 1987-2024. Front Oncol. 2024;14:1355353. 

[4]Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530. 

[5]Ibragimova KIE, et al. Survival before and after the introduction of pertuzumab and T-DM1 in HER2-positive advanced breast cancer, a study of the SONABRE Registry. Breast Cancer Res Treat. 2021;188(2):571-581. 

[6]Kennecke H, et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2010;28(20):3271-3277. 

[7]Tagliabue G, et al. Molecular Subtypes, Metastatic Pattern and Patient Age in Breast Cancer: An Analysis of Italian Network of Cancer Registries (AIRTUM) Data. J Clin Med. 2021;10(24):5873. 

[8]Visserman R, et al. The association between initial metastatic site and overall survival of patients with single-organ HER2+ metastatic breast cancer: A real-world SONABRE study. 2025 ESMO 543P.

声明：本文的发布由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-172830有效期至：2026-11-25