重度抑郁症（MDD）以持续的情绪低落、兴趣减退为核心症状，但其影响往往不止于情绪层面。研究显示，在抑郁症患者承受的整体疾病负担中，超过三分之一来自身体其他系统的疾病，这类现象被称为“躯体共病”。长期以来，科学家们对这种共病关系提出过不少解释，却始终未能将抑郁症与不同躯体疾病的关联梳理清楚。

近日发表于《自然-遗传学》的一项研究中，澳大利亚的研究人员从遗传学角度切入，将抑郁症与心血管、代谢、胃肠、免疫四大类躯体疾病放在一起，比较了它们共享的基因风险。研究表明，胃肠道疾病与抑郁症的遗传联系最为紧密。其中，“肠-脑轴”的密切信号交流可能推动了两者的共病关系发展。这项研究不仅让我们在遗传层面重新理解了抑郁症，也为发现新的治疗机会、减轻抑郁患者的健康负担指明了方向。

研究中，作者将非精神类的躯体疾病归为心血管、代谢、胃肠和免疫四大类，再去分析每一类与MDD之间的遗传联系。结果显示，4类疾病中除了免疫疾病都显示与MDD存在独立关联。

具体来看，3类疾之中以胃肠道疾病的关联最强，明显高于其他类别，而胃肠类涵盖的正是肠易激综合征、胃食管反流、胆结石和胃溃疡等常见疾病。这暗示着，抑郁症与胃肠之间可能存在一条比其他共病更直接的生物学通道。研究团队把它锁定在“肠-脑轴”上。

肠道不仅密布神经细胞，还与大脑共享大量同类神经递质和信号分子，两者始终保持双向信号沟通。进一步拆解胃肠与抑郁症的共享遗传信号后，研究团队发现，这些重叠位点明显富集于消化组织的基因调控活动，并与一类能增强肠道蠕动的促动力药物相关联。

在众多神经信号中，多巴胺系统格外突出，尤其是多巴胺D2受体。这个受体被认为是连接肠道、大脑与微生物群的重要“通信兵”，它既与多种胃肠疾病相关，也是不少胃肠动力药物的作用靶点。换句话说，同一套分子信号，既在调配肠道蠕动，也可能在影响情绪，这为两者的共病提供了具体落脚点。

研究人员指出，这些发现对抑郁症的治疗有着新的启示。已有证据显示，抗抑郁药能改善部分躯体疾病的结局，比如帮助糖尿病患者控制血糖；反过来，一些躯体疾病的用药，如他汀类降脂药和抗炎药，也能增强抗抑郁效果。

而厘清这些共享通路，有助于发现新的治疗机会，甚至为“老药新用”治疗抑郁症提供线索。研究者也提示，本次分析主要基于欧洲人群的数据，未来还需要更大的样本、更细分的疾病亚型，以及对饮食、肠道微生物组等环境因素的进一步验证。

参考资料：

[1] Woodward, D.J., Reay, W.R., Wormington, B. et al. Dissecting pleiotropy between major depressive disorder and physical disease comorbidities. Nat Genet 58, 2201–2210 (2026). https://doi.org/10.1038/s41588-026-02735-3