（来源：小张聊科研 小张聊科研）

树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）是衔接先天免疫与适应性免疫的核心抗原呈递细胞，在免疫监视、病原清除及自身耐受维持中发挥不可替代的作用。近年来，随着单细胞组学和空间代谢组学技术的推进，学术界对DCs的亚群多样性、功能可塑性及其在病理微环境中的代谢重编程有了更为深刻的认识。

其中，乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）作为连接能量代谢与表观遗传修饰的关键代谢枢纽，已被证实对DCs的命运决定与功能极化具有重要的调控意义。

下面整合两篇综述（MedComm, 2025；Molecular Biomedicine, 2025）的核心观点，有助于我们构建从基础免疫学到临床转化应用的完整认知框架。

一、 DCs的发育起源与亚群功能特化

DCs起源于骨髓造血干细胞，在Flt3L、GM-CSF等细胞因子及谱系特异性转录因子的精密调控下，分化为表型与功能各异的成熟亚群。

各亚群在组织分布、表面标志物及免疫学功能上呈现高度异质性：

cDC1s：依赖IRF8、BATF3等转录因子，通过XCR1和CLEC9A高效捕获并交叉呈递外源性抗原至MHC I类分子，是激活CD8⁺细胞毒性T细胞、启动抗肿瘤免疫的关键亚群。

cDC2s：受IRF4、KLF4调控，主要经由MHC II类分子激活CD4⁺T细胞，并可依据CD5等分子的差异表达，分别偏向诱导Th1、Th2或Th17型免疫应答。

pDCs：借助内体TLR7/TLR9感知病毒核酸，具备快速分泌大量I型干扰素的能力，在抗病毒免疫中不可或缺，但在肿瘤微环境中易被TGF-β等因子诱导为促耐受表型。

moDCs与LCs：前者在炎症条件下由单核细胞分化而来，参与Th17介导的炎症反应；后者作为表皮驻留的专职抗原呈递细胞，在皮肤免疫屏障中兼顾免疫激活与耐受的平衡。

二、 Acetyl-CoA：DCs代谢-表观遗传调控的核心枢纽

代谢重编程已被确立为调控DCs功能可塑性的基本驱动力，而Acetyl-CoA在这一过程中扮演着“信号-代谢-表观”交联的核心角色。Acetyl-CoA不仅是三羧酸循环和氧化磷酸化的能量载体，更为重要的是，它通过为组蛋白乙酰化提供乙酰基供体，直接调控抗原呈递相关基因（MHC-I/II）、共刺激分子（CD80/86）及关键细胞因子（IL-12）的转录活性。

具体而言，在TLR激动剂等成熟信号的刺激下，DCs通过TBK1-IKKε-AKT通路激活糖酵解，同时增强Acetyl-CoA驱动的氧化磷酸化，以满足其高效分泌细胞因子及向次级淋巴器官迁移（依赖CCR7）的能量需求。

在肿瘤微环境中，由于肿瘤细胞对葡萄糖和氧气的竞争性剥夺，以及TGF-β、IL-10、PGE2等抑制性因子的持续作用，DCs的Acetyl-CoA代谢稳态遭受严重破坏。一方面，Acetyl-CoA匮乏导致组蛋白乙酰化水平下降，削弱MHC分子及共刺激分子的表达；另一方面，异常积累的脂质经氧化修饰后诱发内质网应激（IRE1α-XBP1通路），进一步损害抗原加工与交叉呈递功能，促使DCs向促耐受表型极化。

三、疾病背景下的DCs功能紊乱及靶向策略

肿瘤免疫：在多种实体瘤中，肿瘤浸润DCs呈现典型的代谢功能失偶联状态。恢复DCs的Acetyl-CoA代谢平衡已成为改善免疫治疗应答的新方向。临床前研究证实，靶向乙酰辅酶A羧化酶（ACC）或ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）可有效逆转肿瘤相关DCs的脂质堆积，恢复其IL-12分泌及T细胞激活能力。此外，将代谢调节剂（如TOFA）与DC疫苗或免疫检查点抑制剂联合应用，已在黑色素瘤、肝癌等模型中显示出协同抗肿瘤效应。

自身免疫病：在1型糖尿病及类风湿关节炎中，DCs于局部淋巴结呈递自身抗原，驱动致病性Th1/Th17细胞分化。通过体外诱导耐受性DCs（tolDCs）并回输患者，利用维生素D3、雷帕霉素或基因工程过表达IL-10/PD-L1，可有效扩增抗原特异性Treg细胞，已在早期临床试验中观察到良好的安全性与初步疗效。

感染与移植：HIV、HCV等病毒可通过干扰DCs的TLR信号及代谢通路实现免疫逃逸。针对DCs的靶向纳米疫苗（如DermaVir）旨在体内重构抗原特异性T细胞应答。在器官移植领域，供体来源的tolDCs可诱导供体特异性免疫耐受，为减少长期免疫抑制剂依赖提供了新思路。

现有研究已揭示，DCs的功能异质性本质上源于其代谢-表观遗传景观的差异。未来DC免疫疗法的优化应着眼于以下几点：

（1）基于不同亚群的代谢特征设计差异化的体外培养与极化方案，优先扩增具有高氧化磷酸化依赖性的cDC1亚群；

（2）联合靶向Acetyl-CoA通路的代谢干预药物，从能量供给和表观修饰双重层面重塑DC功能；

（3）针对自身免疫病及移植排斥，精准调控tolDCs的代谢通路以建立稳定且持久的抗原特异性免疫耐受。