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（来源：医学界）

转自：医学界

1型神经纤维瘤病（NF1）是由于NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，全世界新生儿发病率约为1/3000[1]，作为一种罕见病，其诊疗虽面临诸多挑战，近年来仍在临床与科研领域取得了显著突破与进展。在今年一年一度的NF大会上，多项围绕该疾病关键临床问题的研究集中发布，涵盖了从早期诊断到长期管理的多个重要方向。本文将对其中一系列重点研究进行梳理与解读，勾勒NF1领域“以问题为导向”的突破路径。

聚焦丛状神经纤维瘤（PN），

突破“定位难”的临床瓶颈

30%~60%的NF1患者表现为丛状神经纤维瘤（PN）[1]，位于腹腔、纵隔等部位内的深部病灶因位置隐蔽、体积微小，传统影像易漏诊，影响治疗方案的制定。本次大会上有研究依托全身MRI与AI技术创新，有望实现PN的精准定位与高效识别。

日本Tottori（鸟取）大学的一项研究对35例NF1患者（范围：9-76岁）进行回顾性分析[2]，全身MRI（WB-MRI）可检出42个直径＞4cm的PN，平均每例1.2个，62.9%患者存在至少一个浅表或深部PN。34.3%患者存在深部PN，主要分布于四肢周围神经（38.1%）及脊柱旁、纵隔、腹膜后等深部结构（33.3%）。对比传统局部MRI，WB-MRI可完整呈现全身肿瘤分布，尤其适用于多病灶患者，为术前评估提供更全面的视野，也为疗效评估提供更可靠的基线参考。因此我国《丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）》中明确建议，患者（≥2岁）在首次确诊NF1时进行全身MRI筛查，若诊断时患者年龄<2岁，则建议2岁以后再进行WB-MRI筛查，症状明显的患者可以根据需要提前进行筛查[1]。

除呈现全身病灶情况外，MRI影像作为PN首选影像检查，在肿瘤良恶性鉴别中还具有一定价值。近年来基于深度学习的AI模型为多种肿瘤良恶性鉴别提供了一种客观、高效且易于普及的新方式。我国上海交通大学医学院附属第九人民医院开展了一项多中心研究，纳入7家中心347例NF1患者，包括251例PN和96例恶性周围神经鞘瘤（MPNST），构建基于MRI的深度学习模型，整合8种正常组织/器官标签以提供背景信息[3]。结果显示，该模型对PN与MPNST的鉴别准确率达85.71%，较仅基于肿瘤标签的模型，纳入周围正常器官/组织后，MPNST诊断准确率从61.90%提升至79.37%，PN诊断准确率从46.67%提升至70%，这一进展有望为PN和MPNST的早期临床筛查提供重要工具，并为全身背景肿瘤（如转移性癌症）的“全自动”识别提供一种新方法。

MPNST：破解症状隐匿与诊断延迟困局

在PN患者中有8%~13%可恶变为MPNST，但其初期症状可能不典型，如非特异性疼痛、局部肿胀、进展隐匿，常导致诊断延误。本次大会上有研究从临床特征和诊断技术两方面切入，为MPNST的早期干预提供关键依据。

我国上海交通大学医学院附属新华医院张鑫教授团队报道了一例3岁NF1患儿恶性Triton瘤（MTT）[4]，该例患儿因左腕反复肿块就诊，初始影像提示神经纤维瘤，经二次手术切除及病理分析后确诊为MTT。基因检测发现NF1生殖系突变及肿瘤组织中NF1杂合突变、CDKN2A/B缺失，免疫组化显示Desmin、MyoG、MyoD1阳性，P16、SOX10等阴性。患儿接受6个周期异环磷酰胺/阿霉素化疗后，二次手术仍见活性肿瘤细胞，但PET/CT显示肿瘤代谢活性降低且无全身转移，1年随访无肿瘤进展。该案例提示，MPNST需结合病理、基因及影像多维度诊断，即使化疗后仍需密切监测残留病灶。

在MPNST预后方面，来自英国Guy’s医院的一项研究对2009-2025年间132例NF1相关MPNST患者进行了回顾性分析[5]，患者中位诊断年龄31岁（范围：9-74岁），最常见症状为疼痛（87.4%）、肿瘤增大（86.7%）、质地变硬（70.3%），下肢（27.3%）和腹、盆腔（22%）是高发部位。32.6%患者在确诊时已发生转移，体重下降（p=0.002）、疼痛（p=0.041）、肿瘤体积大（p=0.046）是预后不良的独立危险因素。值得关注的是，该队列5年生存率达62%，10年生存率58.5%，中位生存时间为20.1年，较历史数据有所提高，提示专科中心协同诊疗与医患教育可改善预后。

对于PN及MPNST而言，尽早筛查出深部病灶，采取有效干预手段实现长期控制、改善症状、缩小瘤体是关键治疗目标[1]，目前临床上的治疗手段主要包括手术与药物治疗。

MEK抑制剂：

疗效与安全性的临床证据升级

MEK抑制剂是NF1-PN的关键治疗药物，本次大会多项研究进一步验证其在不同年龄段人群中的疗效与安全性，为临床用药提供更精准的参考。

来自我国成都妇女儿童中心医院团队开展的一项研究，纳入17例伴有症状、无法手术的NF1-PN患儿，分为司美替尼治疗组（10例，25mg/m2每日两次）与观察组（7例），治疗12个月[6]。结果显示，治疗组咖啡斑淡化有效率85.7%（6/7）、直径缩小有效率71.4%（5/7），观察组咖啡斑相比基线无明显改善，改善程度显著低于治疗组（p<0.05）；MRI显示治疗组PN平均体积缩小28.6%（最大减少33%），观察组PN体积相比基线无明显变化，变化程度显著小于治疗组（p<0.01）。安全性方面，治疗组出现2例腹泻、1例皮疹，均未停药。该研究提示了司美替尼在中国儿童患者中的有效性与耐受性，为区域医疗实践提供本土化证据。

在长期控制方面，我国上海交通大学医学院附属新华医院袁晓军教授及张鑫教授团队公布了一项为期4年的中国NF1-PN儿童患者治疗随访数据，纳入16例无法手术、伴有症状/进展性的NF1-PN儿童患者（中位年龄11岁，范围4-16岁），其接受司美替尼治疗的中位数为44个周期（范围20-53）。结果显示，经司美替尼治疗后，经研究者评估的客观缓解率（ORR）为81.3%（95%CI：54.4%～96.0%），包括13例确认的部分缓解（cPR）、2例未确认的部分缓解（uPR）和1例疾病稳定（SD）（表1），14例患者(87.5%)的中位体积减少45.6%（范围：20.1%-61.2%）。在安全性方面，所有儿童患者均报告了与治疗相关的AE，主要是发热（38%）和皮疹（50%），按CTCAE 5.0标准确定均为1或2级[7]。

上海交通大学医学院附属第九人民医院开展的另一项研究评估了芦沃美替尼（FCN-159）在NF1-PN中的疗效与安全性[8]。该项Ⅱ期临床试验纳入63例不可手术切除的NF1-PN成人患者，每日口服8mg芦沃美替尼，中位随访29.3个月。结果显示，客观缓解率（ORR）为42.9%（均为部分缓解），临床获益率（CBR）84.1%，疾病控制率（DCR）95.2%；中位无进展生存期（PFS）31.4个月，1年、2年PFS率分别为91.0%、75.2%；中位缓解持续时间（DOR）25.8个月，1年、2年DOR率分别为95.8%、69.6%。在改善症状方面，78.3%基线疼痛（NRS≥2）患者疼痛评分下降≥2分。安全性方面，所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAEs），多为1-2级，3级及以上TRAEs发生率38.1%，主要为毛囊炎25.4%、甲沟炎6.3%，有2例（3.2%）发生严重TRAEs，无治疗相关死亡。

注：以上为非头对头研究，数据不可直接比较。

并发症手术与医疗体系：

降低风险、改善过渡期疾病管理

部分NF1相关并发症（如脊柱畸形）手术风险较高，且儿童与成人期过渡期衔接不畅等问题制约了NF1及PN的整体诊疗水平，本次大会上有研究针对性地提出了解决方案。

我国南京大学医学院附属鼓楼医院开展了一项回顾性研究，对2000-2022年于该院就诊的73例、平均年龄11.4±3.7岁伴椎管内肿瘤的NF1脊柱畸形患者进行分析[9]，结果显示直接行矫形手术（不切除肿瘤）后，患者美国脊髓损伤协会（American Spinal Cord Injury Association，ASIA）量表评分平均提升1.7级，VAS疼痛评分改善4.5分，肿瘤侵犯率从术前的63%降至36%。冠状面Cobb角从68.3°降至19.4°，后凸角从35.2°降至12.2°，并发症发生率（18%）较“肿瘤切除+矫形”联合手术（45%）降低59%，提示伴椎管内肿瘤的NF1脊柱畸形患者可避免不必要的肿瘤切除，减少手术创伤。

NF1患者从儿童期过渡至成人期的医疗管理，常因信息断层、自我管理能力不足导致诊疗中断。同样来自英国Guy’s医院建立了一项NF1青少年过渡期服务，包含“NF1医院通行证”、护士主导过渡期门诊及“青少年日”活动[10]。2025年3月启动的月度门诊由儿科NF专科护士主导，结合多学科团队（社工、物理治疗师）支持，帮助患者掌握自我管理技能。结果显示，青少年认为该模式能节省时间、减少解释病情的需求，从而有助于提升独立性。“青少年日”活动中采用的小组活动（4-5人）形式有效降低了儿童/青少年患者的社交焦虑，家长反馈患儿疾病认知与自信心显著提升。该创新模式的应用结果提示，由护士主导的NF1护理过渡至关重要，它能确保青少年患者获得顺畅、协调且全面的照护，这一过程应包括健康教育、心理社会支持，以及在多学科团队协作下的安全保障。

结语

上述前沿进展显示，NF1领域的研究突破始终以临床问题为核心，如探索MPNST早期预警标志物，提升“无症状期”识别能力，在治疗方面，深入探索MEK抑制剂长期疗效，优化联合治疗方案，在医疗体系方面完善NF1诊疗标准化体系，持续“以患者为中心”，才能推动NF1诊疗从控制疾病向改善生活质量迈进。

参考文献：

[1]中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组 . 丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(5): 331-345. 

[2]Detection of Superficial and Deep Plexiform Neurofibromas in Patients with Neurofibromatosis 1 Using Whole-Body Magnetic Resonance Imaging.2025NF Conference POSTER 4819.

[3]Development of MRI-Based Deep Learning Models for Whole Body Tumor Identification in Patients with Neurofibromatosis Type 1: A Multicenter Study.2025NF Conference POSTER 5480.

[4]When Symptoms Confuse: Diagnosing MPNST in a 3-Year-Old.2025NF Conference POSTER 5497.

[5]Clinical Presentation, Risk Factors and Survival in 132 Patients with Neurofibromatosis 1 Associated Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor, 2009–2025.2025NF Conference POSTER 5698.

[6]Efficacy Observation of Selumetinib in the Treatment of Neurofibromatosis Type 1 with Plexiform Neurofibromas in Children from Western China.2025.2025NF Conference POSTER 5569.

[7] Xin Zhang, et al. 2025 Global NF Conference poster. Evaluating the Durability of Selumetinib Treatment in Children with Symptomatic Plexiform Neurofibromas  Associated with NF1.  

[8]Luvometinib (FCN-159) in Adult NF1 Patients: Efficacy and Safety Outcomes from a Multi-Center, Open-Label, Single-Arm Phase II Trial. 2025NF Conference POSTER 4921.

[9]Tumor Resection is Not Necessary for Correction Surgery for NF-1 Patients with Spinal Deformity and Concomitant Intraspinal Tumor. 2025NF Conference POSTER 5583.

[10]The Development of Nurse Led Transition Clinic and Teenage Peer Support as Part of the Transition Pathway for Children and Young People with Neurofibromatosis Type 1 (NF1). 2025NF Conference POSTER 5599.