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（来源：医学界）

转自：医学界

卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率虽低于子宫癌和宫颈癌，但死亡率高居妇科癌症首位。由于早期症状隐匿且缺乏有效的早期筛查手段，多数患者确诊时已属晚期。统计显示，早期确诊患者（如IA期和IB期）的五年生存率可达93%以上，而晚期患者这一比例则急剧下降，这凸显了开发高灵敏度与高特异性早期诊断生物标志物的迫切性[1]。

目前临床诊断主要依靠影像学检查和血清肿瘤标志物检测，其中糖类抗原125（CA-125）是最常用的生物标志物，但其特异性有限，即便在良性病变中也可能升高。近年来，研究人员致力于寻找新的生物标志物，其中微小RNA（miRNA）展现出独特优势。miRNA是一类长度约18-24个核苷酸的非编码RNA，作为基因表达的关键调控因子，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。其在外周血等体液中稳定性好的特点，使其成为理想的液体活检标志物。

2025年2月，International Journal of Molecular Sciences杂志发表了一篇题为《The Role of microRNA in the Prognosis and Diagnosis of Ovarian Cancer》的综述[2]，通过对十年研究的系统回顾，明确指出miRNA在预测卵巢癌患者生存及早期诊断方面具有重要价值。本文针对该综述的核心发现进行详细解读，以飨读者。

miRNA在卵巢癌预后中的价值

近年来，随着对微小RNA（miRNA）功能机制的深入研究，其在卵巢癌预后评估中的临床价值日益凸显。作为一类重要的转录后调控因子，miRNA通过参与肿瘤发生发展的关键信号通路，展现出作为预后生物标志物的巨大潜力。

在众多miRNA分子中，miR-200家族的研究最为深入。现有证据表明，miR-200b和miR-200a的高表达与患者较短的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）呈现显著相关性。然而，miR-200c的预后价值尚存争议，不同研究团队报告了相反的结论。除miR-200家族外，其他miRNA分子也显示出明确的预后指示价值：miR-145和miR-23b的高表达与更有利的生存结局相关，而miR-25的预后意义则因研究队列差异尚未达成共识。值得注意的是，大多数miRNA仅在单一研究中被报道，其临床价值需要进一步验证。此外，在卵巢癌特定亚型的深入研究方面，研究人员发现了更具组织学特异性的miRNA标志物。浆液性卵巢癌的研究数据显示，miR-99b-5p、miR-505-5p、miR-424-3p及miR-324-5p的高表达与较好生存期显著相关，而miR-100-5p和miR-125a-3p的高表达则预示着不良预后。

除单个miRNA分子外，基于miRNA的生物标志物组合展现出更强大的预后预测能力。研究证实，特定的miRNA-mRNA组合，包括has-miR-126-3p~PROCR、has-miR-223-3p~HBEGF等12对标志物组合，能够有效区分高危和低危患者群体。

综上所述，miRNA作为卵巢癌预后生物标志物展现出广阔前景。从单一分子到组合标志物，从泛癌种分析到特定亚型研究，miRNA正在为卵巢癌的精准预后管理提供新的思路。未来的研究重点应当集中于通过大规模临床队列验证现有发现，并深入探索其分子机制，以推动miRNA从基础研究向临床实践的转化。

图2.卵巢癌预后相关miRNA与靶基因间相互作用。该图由MiRTargetLink 2.0生成，其中显示的每条连接，都代表一个经过计算预测为“强”的调控关系，并且展示了至少由两个miRNA共同调控同一基因的复杂模式。

miRNA在卵巢癌诊断中的价值

卵巢癌早期缺乏特异性生物标志物，使得开发能够有效区分恶性肿瘤与良性病变或健康人群的新型诊断工具成为临床迫切需求。当前，miRNA因其在体液中的高稳定性与组织特异性，为卵巢癌的早期识别与鉴别诊断提供了新的方向。

目前大多数研究仍集中于验证单个miRNA分子的诊断价值。在已报道的miRNA中，miR-451a是一个具有代表性的候选标志物。该分子在血浆样本中区分恶性盆腔肿块与良性卵巢肿瘤的价值已得到证实（AUC=0.62）。Záveský等团队进一步从多维度验证了其诊断效能：在组织样本中区分卵巢癌与正常卵巢组织时，AUC提升至0.974；而在比较卵巢癌患者腹水与健康对照组血浆时，AUC更达到0.987，凸显了其在多种样本类型中均具备良好的诊断潜力。此外，在众多miRNA中，miR-200家族在诊断领域的表现尤为突出。研究表明，miR-200a在组织与血清样本中均保持稳定的诊断性能，AUC分别为0.8088和0.8063；miR-200b在两类样本中的AUC分别为0.8425和0.8625。特别值得注意的是，miR-200b-3p在组织样本中区分卵巢癌与正常卵巢组织时表现出近乎完美的判别能力（AUC=1.000）。此外，miR-200c及其变体在血清与血浆样本中也展现出可靠的诊断价值。

随着研究深入，miRNA组合诊断策略显示出较单一分子更优的鉴别能力。例如，miR-205与miR-34a联合检测的AUC提升至82.7%。另有研究报道了五种miRNA组合与十种miRNA组合在区分卵巢癌与对照组中均表现出良好的诊断准确性。

在样本来源方面，尿液miRNA检测展现出独特的临床潜力。与血液采样相比，尿液收集具有无创、可重复性强和患者接受度高等优势，为未来推广无创诊断提供了新的路径。目前已发现miR-6076在血清与尿液中均具有诊断价值，而miR-30a-5p在尿液中也能有效区分卵巢浆液性腺癌与健康对照。

综上所述，现有证据充分表明miRNA在卵巢癌诊断领域具有重要价值。从单一分子到组合特征谱，从传统血液样本到新兴尿液检测，miRNA正在为卵巢癌的早期诊断提供多层次、多维度解决方案。然而，大多数研究结果仍需通过大规模、多中心临床研究进一步验证，才能最终实现向临床实践的转化。

图3. 卵巢癌诊断相关miRNA与基因的调控关系网络。该图由MiRTargetLink 2.0生成，展示了每个目标基因与三个或更多个miRNA之间预测为“强”的相互关系。

总结

miRNA在卵巢癌诊疗中展现出双重应用价值：在预后方面，特定miRNA的表达水平与患者生存期显著相关；在诊断方面，miRNA在血液和组织样本中表现出良好的鉴别能力。值得注意的是，miRNA组合模型比单一分子具有更好的诊断效能。目前大多数研究仍处于初步阶段，需要更多标准化研究推动其临床转化。

参考文献：

[1]Rebecca L.S, Tyler B.K, Angela N.G,et al. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin 2025 Jan-Feb;75(1):10-45.

[2] Mateusz K, Dominika B, Anna G, et al.The Role of microRNA in the Prognosis and Diagnosis of Ovarian Cancer.Int J Mol Sci. 2025 Apr 5; 26(7):3413. 

审批编号：CN-172801  有效期至：2026/3/30

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