（来源：艾力斯医药科技）

转自：艾力斯医药科技

KRAS G12C

近日，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队主导的国际首个探索KRAS G12C抑制剂戈来雷塞联合SHP2抑制剂AST24082/JAB-3312治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/IIa期临床研究结果，于国际医学顶刊《柳叶刀·呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine，IF 32.8）重磅发布。该研究为“口服双靶联合方案”在KRAS G12C突变晚期NSCLC一线治疗中提供了重要证据。

今年5月22日，艾瑞凯®获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是继艾弗沙®（甲磺酸伏美替尼片）之后，艾力斯又一款获批上市的肺癌1类新药。作为目前国内已获批的KRAS G12C抑制剂中唯一实现每日单次口服给药的药物，艾瑞凯®不仅提供了更加高效便捷的治疗方案，更重塑了KRAS G12C突变型患者治疗格局。

研究背景：双靶联合破局KRAS抑制剂疗效局限

KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变类型。尽管KRAS G12C抑制剂的问世打破了其数十年靶点不可成药的梦魇，已改变治疗格局，目前，全球已有5款KRAS G12C抑制剂获批用于KRAS G12C突变晚期NSCLC的二线治疗，包括在美国获批的索托拉西布和阿达格拉西布以及在中国获批的氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞。这些药物的获批均基于单药治疗的单臂II期研究，但单药疗效仍有限（ORR 37%-50%，中位PFS 6.8-9.7个月）。

AST24082/JAB-3312是一个全新的高选择性SHP2抑制剂，艾力斯拥有在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产、注册以及商业化的独占许可。含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）是连接受体酪氨酸激酶（RTK）与RAS的关键信号分子。研究表明，同时阻断KRAS和SHP2可产生协同的抗肿瘤效应，其机制在于SHP2抑制剂通过阻断RTK至RAS的信号通路、增强抗肿瘤效应并重塑肿瘤微环境（TME）来削弱癌细胞对KRAS抑制剂的适应性耐药。多项临床前研究已证实KRAS G12C抑制剂联合SHP2抑制剂的潜在疗效。

研究设计：多中心I/IIa期临床探索

这项多中心、开放标签研究（NCT05288205）在中国31家医院开展，在评估戈来雷塞联合AST24082/JAB-3312在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及抗肿瘤活性。研究入组194例患者，其中肺癌一线患者102例。

研究疗效：初治KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中位PFS12.2月，安全可控

•    一线初治患者（n=102）：中位随访时间为14.4个月，确认ORR为71%，中位PFS为12.2个月。该结果优于目前免疫联合化疗的一线标准方案。

•    总体安全性（n=194）：3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为46%，主要表现为：高甘油三酯血症、贫血、转氨酶升高、血肌酸磷酸激酶升高，未观察到5级TRAE，两药联合未观察到明显的毒性叠加，整体安全性可控。

成果意义：确立双口服联合治疗新范式，III期研究推进中

KRAS抑制剂戈来雷塞联合SHP2抑制剂AST24082/JAB-3312在KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中展现出显著的临床疗效和良好的安全性，尤其在一线治疗中表现突出，ORR和中位PFS分别达71%和12.2个月，有望确立“双口服联合方案”在KRAS G12C突变晚期NSCLC中的治疗新范式。一项多中心、随机、阳性对照、开放标签的III期临床试验（NCT06416410；AST24081 ，JAB-21822-3002）正在积极开展，旨在评估戈来雷塞联合AST24082/JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的疗效和安全性。期待未来研究结果的公布进一步验证戈来雷塞联合AST24082/JAB-3312在KRAS G12C突变NSCLC一线治疗中的应用价值。

参考文献：

[1]  Glecirasib and sitneprotafib in Lung Cancer with KRASG12C Mutation: a Multicenter, Open-Label, Phase 1/2a Clinical Study.

关于艾瑞凯®

2024年8月，艾力斯与加科思药业（1167.HK）签订许可协议，获得KRAS G12C靶向药物戈来雷塞及SHP2抑制剂（AST24082、JAB-3312）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的独家开发和商业化权利。戈来雷塞是一款KRAS G12C抑制剂，目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验，包括与SHP2抑制剂AST 24082联用治疗非小细胞肺癌，与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药，以及多瘤种注册临床研究。其中，胰腺癌适应症在美国和欧洲获得孤儿药认定，并在中国被纳入突破性治疗药物认定程序。戈来雷塞于2025年5月22日在国内获批上市，商品名为艾瑞凯®。

关于艾力斯

上海艾力斯医药科技股份有限公司成立于2004年3月，是一家以全球医药市场需求为导向，专注于肿瘤治疗领域，集新药研发、生产和商业化为一体的创新型制药企业。艾力斯医药以科技关爱生命为发展理念，以开发首创药物和同类最佳药物为首要目标。历经20年坚持不懈的努力，艾力斯已经成功自主研发，获批多款创新药，具备持续创制具有自主产权的、疗效确切的抗肿瘤新药之综合实力。2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司正式在上海证券交易所科创板挂牌上市（股票代码：688578）。

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