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（来源：医学界）

转自：医学界

在资源受限的背景下，探究影响HER2阳性乳腺癌患者新辅助化疗预后的关键因素对指导个体化治疗有重要研究意义。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占乳腺癌病例的20%-25%[1]，因其生物学行为侵袭性强，传统化疗效果有限，预后较差。新辅助化疗（NAT）联合HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗）已经成为局部晚期或不可手术患者的标准化方案。然而，在资源有限地区，HER2靶向药物的可及性仍面临挑战。既往研究显示，病理完全缓解率（pCR）是HER2阳性乳腺癌的重要预后指标，但不同临床特征及治疗模式对pCR和长期生存的影响仍需进一步探讨。

2025年4月23日发表在《JCO Global Oncology》上的一项研究评估了资源受限环境中，接受NAT的HER2阳性乳腺癌患者的预后相关因素，重点关注pCR、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的预测因子，为临床实践个体化治疗提供了新的研究证据[2]。

研究设计

研究纳入2014年1月到2018年12月在印度某三级癌症中心接受NAT治疗的1004例HER2阳性乳腺癌患者。排除标准包括转移性疾病及合并其他恶性肿瘤。HER2状态通过免疫组化及原位杂交结果（IHC-3+或IHC-2+伴FISH扩增）确认，pCR定义为术后无残留浸润性癌及原位癌（ypT0/N0）。采用Logistic回归模型评估pCR相关因素，Cox比例风险模型分析生存预测因子，Kaplan-Meier法计算OS率。

研究结果

1 基线特征

基线患者、肿瘤和治疗相关细节如表1所示。1004例患者中位年龄47岁（IQR，47-54），41%为绝经前女性，53.1%为临床T3/T4期，46.4%为cN2/N3期，65.2%为III期。肿瘤样本的组织学特征分析显示，94.9%为III级肿瘤，52.5%激素受体阳性。治疗方面，新辅助化疗中位周期数为4（IQR 4-6），52.6%的患者在新辅助治疗阶段接受了曲妥珠单抗；36.0%的患者接受了维持治疗，其中84.8%的患者维持时间超过24周；67.6%的患者接受了含蒽环类药物的化疗方案，8.4%出现3级以上治疗相关毒性。

表1. 基线患者、肿瘤和治疗相关细节

2 pCR率及相关因素

在1004例患者中，226例（22.5%）患者达到了pCR。单因素分析显示，较高肿瘤分级（III级vs II级）、激素受体阴性状态、接受新辅助曲妥珠单抗治疗以及接受新辅助蒽环类化疗与更高的pCR率显著相关。多因素分析显示，年龄≤50岁、肿瘤较小（cT1 vs cT3/T4）、较高肿瘤分级、激素受体状态以及接受新辅助曲妥珠单抗治疗是pCR的独立影响因素。

表2. pCR影响因素的单变量和多变量分析

3 EFS及相关因素

整个队列的5年EFS率为63.5%。在多因素Cox分析中，年龄越大，肿瘤大小、淋巴结状态、是否达到pCR以及是否接受曲妥珠单抗治疗与EFS显著相关。值得注意的是，曲妥珠单抗的使用时长对EFS有显著影响。具体而言，从未接受曲妥珠单抗治疗的患者5年EFS率最低（50.1%），接受曲妥珠单抗化疗及≤24周维持治疗的患者5年EFS率为63.4%（表3），而接受超过24周维持曲妥珠单抗治疗的患者5年EFS率最高（77.3%）。在达到pCR的患者中，EFS与年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状态以及是否接受曲妥珠单抗治疗无显著相关性。然而，在未达到pCR的患者中，年龄较大、淋巴结状态较低（cN0/N1 vs cN2/N3）以及接受曲妥珠单抗治疗与更长的EFS显著相关。

表3. pCR和No-pCR组影响因素的单变量和多变量分析

4 OS及相关因素

整个队列的5年OS率为69.6%。在多因素Cox分析中，新辅助治疗前的肿瘤大小、淋巴结状态、是否达到pCR以及是否接受曲妥珠单抗治疗与OS率显著相关。曲妥珠单抗的使用时长同样对OS率有显著影响。从未接受曲妥珠单抗治疗的患者5年OS率为58.9%，接受曲妥珠单抗化疗及≤24周维持治疗的患者5年OS率为69.5%，接受超过24周维持曲妥珠单抗治疗的患者5年OS率最高（80.5%）。pCR组和未pCR组的5年OS率分别为87.3%和64.7%（图1）。

1. pCR和No-pCR组的OS

研究总结

作为一项单中心回顾性研究，可能存在一定的选择和信息偏倚。同时，由于部分患者在治疗后选择在其他医院继续治疗，未在研究中心进行后续随访，可能对数据的完整性产生一定影响。尽管如此，本研究的样本量较大，且随访时间较长，结果具有一定的稳健性。未来的研究应进一步探索如何优化HER2阳性乳腺癌的治疗策略，尤其是在资源受限地区，如何更好地平衡治疗效果与经济成本，以及如何利用新型生物标志物来指导个体化医疗。总体而言，这项研究为HER2阳性乳腺癌患者在资源受限环境下的治疗提供了宝贵的见解，强调了早期诊断、HER2靶向治疗的可及性以及治疗时长对改善患者预后的关键作用。随着医学科技的不断进步和全球医疗资源分配的逐步完善，有望进一步提升HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果和生存质量。

参考文献：

[1]Schlam I, Swain SM. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):56. 

[2]Shah M, Rath S, Gulia S, et al. Retrospective Study to Determine Factors Influencing Outcome in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer Receiving Neoadjuvant Chemotherapy. JCO Glob Oncol. 2025 Apr;11:e2400365. 

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-163298，有效期 2026-07-08