转自：上观新闻

有一群人，皮肤会突然之间变得紧绷且有光泽，但发紧发硬、失去弹性，甚至没有面纹和笑容、鼻翼变尖、口唇变薄，仿佛像戴着一副“面具”。

这可能不是变年轻了，而是患上了系统性硬化症，又称为硬皮病。顾名思义，该病最突出的临床表现是皮肤增厚变硬，对患者来说，越来越硬的皮肤像是一件厚重的盔甲，不仅极大影响了生活质量，更威胁着他们的生命健康。

6月25日，记者从海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）获悉，硬皮病治疗在该院有了突破性进展。6月24日，长征医院徐沪济教授团队最新临床研究成果“iPSC来源双靶点CAR-NK细胞在难治性系统性硬皮病中应用和机制研究”，在国际三大顶尖学术期刊之一的《细胞》（Cell）以原创论著形式在线发表。该疗法现已实现首例成功临床转化——经过治疗，一位16岁发病，患病20余年的难治性系统性硬皮病患者的皮肤硬化得到明显改善，组织纤维化显著逆转，肺功能和心脏功能等多项关键指标均取得了显著改善。

徐沪济教授为本文独立通讯作者，海军军医大学第二附属医院王晓冰副教授、张祎医生、金怡副教授以及中山大学孙逸仙纪念医院戴冽教授本文共同第一作者

据介绍，风湿免疫性疾病影响高达8%以上的人口，发病率高、致残率高、治疗费用高，是除心脑血管疾病、癌症外威胁人类健康的重要杀手。而系统性硬皮病作为一种以血管异常、免疫活化和进行性组织纤维化为特征的慢性自身免疫性疾病，临床治疗长期面临药效局限、纤维化不可逆、疾病异质性高等挑战。特别是在弥漫型皮肤硬化性SSc（dcSSc）中，常规药物疗效有限、预后差。尽管当前自体造血干细胞移植或CAR-T细胞疗法在部分难治性病例中取得初步进展，但也面临高毒性反应、制备个体化限制和生产标准化等问题，严重阻碍推广。

细胞制备流程

“如何提高风湿免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致残率、改善患者的生活质量已成为全世界面临的共同医学难题，也是当前医学研究的热点问题和亟待攻关解决的重大课题。”徐沪济介绍，研究团队采用了一种以诱导多能干细胞为基础的工程化CD19/BCMA双靶点嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）产品（QN-139b），通过多基因编辑构建出免疫兼容性强、安全性高、功能稳定、具有批量生产潜力的新一代细胞治疗产品，系统解决了传统CAR-T治疗在自身免疫病中存在的诸多难题。未来，CAR-NK及其衍生版本有望应用于系统性红斑狼疮、炎性肌病、干燥综合征等B细胞主导型疾病，iPSC-CAR平台也将成为下一代精准免疫治疗的重要支柱。

经过治疗，患者的皮肤和血管得到改善

此次成果发表，也是继2024年7月《细胞》首次报道异体CAR-T治疗难治性复发性风湿病后，该团队连续两年在该刊发表突破性成果。徐沪济表示，本研究不仅提供了治疗难治性系统性硬皮病的新策略，还验证了从“靶向清除”到“再生修复”的治疗理念，更为细胞治疗在风湿性疾病中的应用开辟了全新路径。随着研究的深入和临床试验的扩展，这一疗法将大幅降低治疗成本，为更多患者带来福音。

原标题：《长征医院发布硬皮病治疗新进展，有望被治愈，治疗费用将大幅下降》

栏目主编：张骏

来源：作者：解放日报 刘雪妍