转自：ACROBiosystems官方

150万“力竭者”的黎明：

靶向疗法如何撕开MG的免疫枷锁？

每年的6月15日是世界重症肌无力日（World Myasthenia Gravis Day）。重症肌无力（MG）是一种全球性的自身免疫疾病，约有150万至200万患者深受其扰。该病的典型症状表现为波动性肌无力，具有“晨轻暮重”的特征，即患者肌肉无力症状在早晨相对较轻，随着时间推移至傍晚症状逐渐加重。此外，约20%的MG患者可能会出现危及生命的肌无力现象，为生命健康带来严重威胁。

MG的发病机制及其病理特征

传统治疗中，糖皮质激素是常见的方法之一，但该疗法存在明显的不良反应，长期使用会导致患者出现骨质疏松或代谢综合征等并发症，严重影响患者的生活质量和后续治疗效果。而免疫球蛋白治疗虽有一定疗效，但单次治疗费用高达1万美元以上，许多患者难以承受高昂的治疗成本，限制了其临床应用。因此，开发更为安全、经济且可及的靶向疗法已成为MG治疗领域的迫切需求。

ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵，打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案，助力MG创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

MG：

免疫系统“错误指令”引发的神经肌肉信号劫持

MG的核心病理是免疫系统对自身神经肌肉接头（Neuromuscular Junction，NMJ）发起“自身免疫误袭”，将NMJ的关键靶点乙酰胆碱受体（Acetylcholine Receptor，AChR）误判为外来抗原，产生大量致病性IgG型自身抗体。这些抗体通过多重机制阻断神经信号向肌肉的传递：一方面，抗体如同“分子塞子”特异性结合AChR，占据其与Ach的结合位点，直接阻碍神经递质与受体结合；另一方面，抗体通过交联作用促使AChR被细胞内吞降解，减少NMJ处可用受体数量；同时，抗体激活补体级联反应，核心因子C1q、C3、C5等依次活化，最终在NMJ处形成膜攻击复合物（Membrane Attack Complex，MAC，即C5b - 9复合物），该复合物如“分子钻头”，物理性破坏突触后膜结构，彻底损毁信号传递基础。

NMJ的结构示意图

同时，MG的免疫应答启动和维持依赖于关键免疫细胞及细胞因子的驱动作用。其核心免疫攻击机制表现为一个级联反应过程：致病性T辅助细胞17（Th17）起驱动作用，B细胞/浆细胞负责抗体产生，而胸腺微环境则提供关键支持。具体而言：活化的Th17细胞分泌白细胞介素-17（IL-17）、IL-21和IL-23等促炎因子，驱动B细胞分化为浆细胞（后者是致病性抗体的主要来源）；同时，调节性T细胞（Treg）功能缺陷导致免疫耐受失衡。在关键细胞因子中，IL-6促进浆细胞持续产生自身抗体；B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）直接增强B细胞和浆细胞的存活；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）则加剧炎症反应并损伤神经肌肉接头功能。约10%-15%的患者存在抗体亚型变异，例如，肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体会破坏AChR的聚集。此外，异常的胸腺组织作为自身免疫应答的重要起源部位，持续表达自身抗原（如AChR）并分泌干扰素-γ（IFN-γ）和IL-1β，从而加剧自身免疫反应。对这些机制的深入解析，正推动MG治疗策略从非特异性免疫抑制向靶向BAFF/APRIL、新生儿Fc受体（FcRn）等特异性通路的精准治疗方向转变。

乙酰胆碱受体抗体引发的MG发病机制及免疫调节中细胞与细胞因子网络的作用

治疗破局：

从“治标不治本”到精准靶向

MG治疗正经历从"治标不治本"到精准靶向的破局性变革。传统疗法长期依赖广谱压制：对症支持层的胆碱酯酶抑制剂（如溴吡斯的明）仅能短暂缓解症状；免疫抑制层的糖皮质激素和传统免疫抑制剂（硫唑嘌呤/他克莫司）伴随显著感染与代谢毒性；而抗体清除层的血浆置换（PLEX）和静脉免疫球蛋白（IVIg）虽可救急，但效果短暂且费用高昂。

MG新型治疗药物

转折点始于靶向疗法的崛起，已上市药物呈现显著市场分化：FcRn拮抗剂赛道呈现爆发式增长，艾加莫德（Efgartigimod）凭借MG、原发性血小板减少症等多适应症拓展，2024年全球销售额达22亿美元（同比增长83%），2025年Q1单季度突破7.9亿美元；其皮下制剂与罗泽利昔珠单抗（2024年销售额2.27亿美元）共同推动给药便捷性革命。强生旗下尼卡利单抗（Nipocalimab）于2025年4月获FDA批准，成为首个覆盖抗AChR/MuSK双阳性MG成人与儿童患者的FcRn阻断剂，30秒即可完成皮下注射，预计销售峰值可达50亿美元。补体抑制剂中，依库珠单抗维持2.1亿美元年收入，瑞利珠单抗在中国获批多发性硬化症适应症；而传统IVIg受新型皮下制剂冲击，2023年市场规模萎缩12%。中国创新药加速放量，泰它西普（Telitacicept）2023年国内销售额3.8亿人民币，君实生物特瑞普利单抗2025年Q1收入4.47亿元（同比增45.7%），本土市场增长强劲。

在研管线聚焦三大变革方向：双靶点/长效化制剂如普维他西普（Povetacicept），一款BAFF/APRIL双重拮抗剂，在IgA肾病II期试验中实现63%完全缓解率，目前中国III期招募正在推进；Gefurulimab（C5/白蛋白双抗）将给药间隔延至8周。细胞疗法重新定义治疗范式，Descartes-08（mRNA CAR-T）治疗重症肌无力的II期数据显示，9个月内100%患者显著改善，且无需化疗预处理、无细胞因子风暴风险，2024年中期2b期结果或解决安全性瓶颈。中国药企全面布局差异化管线：上海医药B007进入II/III期，皮下注射仅需5分钟，对标利妥昔单抗，给药效率提升10倍；天辰生物的LP-005是全球首个C3/C5双抗，可同步抑制补体激活双节点，临床前数据显示其阻断效率较单靶点提升40%。

MG药物开发进展（数据来源：药渡）

ACROBiosystems全流程解决方案：

助力MG药物开发

MG的治疗正经历一场从“模糊压制”到“精准拆弹”的革命。随着科学对免疫系统“错误指令”的破解日益深入，以及政策和资本对罕见病领域的持续加码，束缚“力竭者”的免疫枷锁正在被一层层撬开。ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵，打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案，助力MG创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

MG相关靶点推荐

验证数据

• CD19蛋白：高生物活性经FACS验证

2e5 of anti-CD19 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 10 μg/mL of Human CD19 (20-291), His Tag and negative control protein respectively, washed and then followed by FITC anti-His tag antibody and analyzed with FACS (Routinely tested).

• FcRn (FCGRT & B2M) 蛋白：亲和力经SPR验证

Immobilized Human FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag on CM5 Chip via Anti-His antibody, can bind Herceptin with an affinity constant of 0.261 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (QC tested).

• CD20蛋白：亲和力经BLI验证

Loaded Rituximab on AHC Biosensor, can bind Human CD20 Full Length Protein, His Tag with an affinity constant of 1.14 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

• Complement C5蛋白：高生物活性经ELISA验证

mmobilized Human Complement C5, His Tag at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-C5a (Human IgG1) with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).

（转自：ACROBiosystems官方）