转自：荣昌生物

2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥隆重召开，来自全球肿瘤领域的顶级专家齐聚一堂，共同探讨肿瘤领域的最新研究成果。在此次盛会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的“维迪西妥单抗（RC48）联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性胃癌的临床研究”成功入选快速口头报告环节（摘要号：LBA4012）。研究结果显示，基于维迪西妥单抗的联合方案在不同HER2表达水平晚期胃癌患者中带来了出色治疗获益[1]。值此盛会之际，【肿瘤资讯】在ASCO大会期间特邀沈琳教授接受采访，分享并深度剖析此次最新研究成果，展望后续III期研究的开展及其对未来临床实践可能产生的积极影响。

沈琳教授2025 ASCO现场汇报

不同HER2表达水平胃癌需采取不同治疗模式，C027研究分层设计验证临床疗效

沈琳教授：2010年我们已经确认HER2阳性晚期胃癌患者可从HER2单抗联合化疗一线治疗中获益，15年间，我们在基础研究和临床探索中，逐渐发现不同HER2表达水平肿瘤的生物学行为和临床特征存在差异。

根据免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）结果，我们可将胃癌划分为HER2高表达（IHC 3+或IHC2+/FISH+）、HER2中表达（IHC 2+/FISH-）、HER2低表达（IHC 1+）和HER2阴性（IHC无反应），对于不同分层的患者，需采取不同的精准治疗模式[2]。

维迪西妥单抗是以HER2为靶点，以MMAE为有效载荷的ADC，我们在早期研究中发现维迪西妥单抗不仅对HER2阳性胃癌患者有效，在HER2中、低表达人群中同样有效。在我们尝试将维迪西妥单抗的应用前移至二线和一线治疗的探索中，发现维迪西妥单抗和PD-1单抗或曲妥珠单抗之间可能有协同增效作用[3-6]。

基于此，我们设计了C027研究，这是一项旨在为更精细化的HER2表达谱系晚期胃癌一线治疗提供循证医学证据的II期临床研究。研究将患者按HER2表达程度划分，对于HER2高表达患者，随机化为三个队列，分别为试验组1（EG1）接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+CAPOX化疗（奥沙利铂+卡培他滨）；试验组2（EG2）接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+曲妥珠单抗（无化疗方案）；对照组1（CG1）接受特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX化疗（图1）。

对于HER2中、低表达患者，研究分为两个阶段进行，阶段1：患者按1:1比例随机分为两组，试验组1（EG1）接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+CAPOX化疗，对照组1（CG1）接受特瑞普利单抗+CAPOX化疗。阶段2（剂量优化阶段）：基于阶段1的安全性数据，患者按1:1:1比例随机分为三组，试验组2（EG2）接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+CAPOX化疗（奥沙利铂和卡培他滨剂量降低）。试验组3（EG3）接受较低剂量的维迪西妥单抗（2.0 mg/kg）+特瑞普利单抗+CAPOX化疗（奥沙利铂和卡培他滨剂量降低）。对照组2（CG2）接受特瑞普利单抗+CAPOX化疗。主要研究终点是客观缓解率（ORR）（图1）。

研究结果证实，在HER2中、低表达患者中，维迪西妥单抗+PD-1单抗+化疗的疗效明显优于标准治疗，通过化疗剂量优化，安全性也可得到明显改善。本次我们便分享了II期研究的最新结果。未来我们将基于该研究数据进行III期研究的验证，以期可以改变临床实践。

C027研究两大亮点剖析，HER2高、中、低表达患者均可明显获益

沈琳教授：研究结果中有两大亮点：第一，在HER2高表达或阳性人群中，我们发现维迪西妥联合PD-1单抗和曲妥珠单抗，ORR可达到82.4%（图2、表1），既往在胃癌一线治疗中，单一药物联合免疫治疗和靶向治疗难以达到如此疗效表现。经过中位13.2个月随访，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟。

第二，在HER2中/低表达人群中，第一阶段研究在确证了维迪西妥单抗联合PD-1单抗+化疗疗效后，在保持维迪西妥单抗剂量不变的同时，通过优化化疗剂量，得到类似疗效的前提下进一步提升了安全性的结果。其中，第一阶段维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和CAPOX组（EG1）的ORR为72.0%，与特瑞普利单抗联合CAPOX组（CG1）相比，中位PFS分别为9.9个月 vs 7.2个月（HR=0.69）（图3）；第二阶段EG2组的ORR高达71.4%，中位PFS尚未成熟（图4）。

上述研究结果均具有非常重要的临床价值，我们首度在不同HER2表达人群中通过不同治疗方案的探索，证实了基于维迪西妥单抗的联合方案具有非常好的临床应用前景，在国际上具有领先意义。

表1. 疗效分析汇总

维迪西妥单抗拓展精准治疗获益人群，助力晚期胃癌个体化治疗

沈琳教授：如今，随着免疫治疗、靶向治疗等新型治疗手段的发展，越来越多的创新药物正在关注晚期胃癌的一线治疗，本研究的积极结果具有重要的临床意义。

首先，成功拓展了抗HER2精准治疗的获益人群。既往抗HER2精准治疗的获益人群仅为HER2阳性患者，这部分患者在晚期胃癌中的占比仅为15%左右，但如今研究证实，HER2中、低表达人群也可从抗HER2治疗中获益，这意味着可从精准治疗中获益的患者总体占比已经达到约30%。

其次，治疗获益人群愈发扩大的同时，治疗方案的选择也将愈发精准化、个体化，例如以PD-L1 CPS≥5筛选患者能否从免疫治疗中获益指导免疫检查点抑制剂的应用。新型药物的不断问世，使得个体化治疗水平得以逐渐提升，我们拥有了更多的治疗选择，才能有望实现精准治疗。

III期C039研究将首度探索HER2中、低表达人群，期待研究结果改变临床实践

沈琳教授：基于II期研究中取得的疗效（ORR和PFS）结果，我们非常有信心在进一步扩大人群的患者中进行验证，因此在II期研究基础上设计了III期C039研究。

C039研究一项III期随机对照研究，旨在评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和CAPOX对比安慰剂联合替雷利珠单抗和CAPOX一线治疗HER2中、低表达晚期胃癌的疗效和安全性。这是全球首个针对HER2中、低表达人群的临床研究。研究计划入组616例患者，主要研究终点是PFS，次要研究终点包括总生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、安全性等。

非常期待在C039研究中延续C027研究取得的成果，并在未来最终改变临床实践，改变HER2中、低表达胃癌患者的治疗模式，帮助其获得更长的生存。

专家简历

沈琳 教授

北京大学肿瘤医院

北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家

消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任

实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任

历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员

长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

参考文献

[1] Lin Shen, et al. 2025 ASCO. LBA 4012.

[2] Chinese Society of Clinical Oncology Gastric Cancer Guidelines in 2025.

[3] Yao X, et al. Breast Cancer Res Treat. 2015; 153(1):123-33.

[4] Peng Z, et al. Cancer Commun, 2021, 41(11):1173-82.

[5] Wang Y, et al. E Clinical Medicine. 2024;68:102415.

[6] Wei Q, et al. Clin Cancer Res 2024;30(5):984-87.

来源 | 肿瘤资讯

编辑 | 春媛

（转自：荣昌生物）