转自：中国医药报

问：什么是QT/QTc间期？这个间期延长意味着什么？

答：QT间期是指心室去极化和复极化的时程，即QRS波群的起点经T波再恢复到基线时终点的时程。

由于QT间期与心率成反比，因此需要通过公式将测得的QT间期校正为非心率依赖性QTc间期，并根据不同的研究需要，分别选择QT或者QTc间期进行表征。心脏复极化延迟将产生特殊的心脏电生理环境，这种环境下极易发生心律失常，最常见的是引发尖端扭转型室性心动过速，即TdP，易演变成心室纤颤甚至猝死。

问：为什么需要对非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长以及潜在致心律失常作用进行临床评价呢？

答：大多数引发TdP的药物都可以明显引起QT/QTc间期的延长，因此QT/QTc间期延长的程度被看作是一个致心律失常危险性的相对生物标记，因此新药在上市前进行的充分安全性评价应包括其对QT/QTc间期影响的特点的详细描述。在指导原则中，从临床试验实施规范及心电图分析、与QT/QTc间期延长相关的不良事件、新药监管及风险管理等几个方面对这类临床试验都提出了合理的建议。

问：在该类临床试验设计中，有哪些要点呢？

答：首先是确定试验的纳入标准及中止标准，然后进行QT/ QTc间期的全面研究设计，最后根据试验结果进行后续的操作。

问：这类试验的纳入标准和排除标准是怎么样的呢，要如何保证受试者的安全性呢？

答：药物对心脏复极化作用的临床和非临床数据会影响受试者的选择。建议采取以下排除标准：QT/QTc间期明显延长，如＞450ms的情况；存在导致TdP的其他危险因素，如心力衰竭、低钾血症、遗传性长QT综合征；同时应用导致QT/QTc间期延长的药物。如果试验药物在治疗过程中出现QT/QTc间期明显延长，尤其在一次以上心电图出现QT/QTc间期明显延长时，应考虑中止临床试验。

问：何谓QT/QTc间期的全面研究设计？

答：QT/QTc全面研究设计旨在通过测量QT/QTc间期延长的情况，明确该药物对心脏复极化是否有药理学阈值。试验应选择健康的志愿者，确定药物对靶患者人群在QT/QTc间期的作用将在药物研发的后续阶段进行更深入的研究。QT/QTc全面研究应具有可控性，并考虑到控制潜在偏倚的影响，包括采用随机、盲法及安慰剂对照等方法，以及进行交叉与平行组试验设计。

问：男性和女性基线QTc间期之间存在公认差异。在指导原则前几个版本已提及上述信息。但在E14中，建议不区分性别地将异常值分类为＞450ms、＞480ms和＞500ms，是基于什么考虑？

答：450ms、480ms和500ms分类是E14指导原则所列界值，意指申办者可使用这些界值分类异常值。之前为男性和女性规定的“正常”QTc值，可能因性别不同而有数值差异。但是本节未纳入最终文件中，此类考虑极大程度上与间期长短无关。因为全面QT/QTc研究的设计目的是检查药物延长QTc间期的倾向，所以上述界值适用于在男性或女性健康志愿者中开展的研究。

（摘编自《ICH基础知识500问》，中国医药科技出版社出版）