转自:利德曼
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背景
同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种适用于恶性和非恶性血液病患者的成熟疗法。尽管移植方法和支持治疗取得了重大进展,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是一种主要并发症,影响约40%-60%的同种异体HSCT受者,占移植相关死亡率的15%-20%。确定可靠的生物标志物用于aGVHD的早期预测可以实现及时干预并改善患者预后。
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目的
本研究旨在评估特定细胞因子(sST2、REG3α、IL-6、IFN-γ、TNF-α和CD25)的水平是否可以作为aGVHD发作和严重程度的预测标志物。
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方法
通过ELISA测量50名同种异体HSCT患者(20名患有aGVHD和30名无aGVHD)在移植后+7、+14和+21天的血浆IL-6、IFN-γ、TNF-α、sST2、CD25和REG3α水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)分析评估这些生物标志物的预测性能。
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结果
在分析的6种生物标志物中,sST2对aGVHD的预测准确性最高。移植后sST2在+14天(AUC=0.6892,p=0.0246)和+21天(AUC=0.7092,p=0.0129)表现出中等预测准确性,最佳临界值分别为2101和3464pg/mL。+14天的敏感性和特异性分别为85.0%和46.7%,+21天的敏感性和特异性分别为65.0%和80.0%。在+7天时,sST2的预测性能不太可靠(AUC=0.6300,p=0.1224)。
对于II-IV级aGVHD,sST2在+7天(AUC=0.8125,p=0.0206)和+14天(AUC=0.8021,p=0.0253)表现出很强的预测性能,临界值分别为2363和2689pg/mL。+7天的敏感性和特异性分别为83.3%和75.0%,而+14天的敏感性和特异性分别为83.3%和87.5%。在+21天时,预测性能较低(AUC=0.7396,p=0.0760)。
其他生物标志物,包括IL-6、REG3α、CD25和TNF-α表现出动态变化,但对aGVHD发作或严重程度缺乏稳定的预测价值。
对于胃肠道aGVHD,sST2表现出优异的预测能力,尤其是在+14天(AUC=0.8007,p=0.0025)和+21天(AUC=0.7925,p=0.0033)。临界值为3419和3486pg/mL,+14天时的灵敏度和特异性分别为81.8%和82.1%,+21天时分别为81.8%和76.9%。在+7天时,预测性能中等(AUC=0.6993,p=0.0452)。
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结论
这些结果突出了sST2作为预测aGVHD发作和严重程度的有前途的生物标志物,在区分II-IV级aGVHD和胃肠道受累方面预测价值特别强。sST2在+14和+21dys时的一致性能强调了其在早期风险分层和靶向干预方面的潜在临床效用。
(转自:利德曼)