转自：医药健闻

美通社消息，双相情感障碍的特点是极端情绪波动、躁狂或轻度躁狂发作以及抑郁发作。这是一种高度遗传和严重的疾病，当未经治疗时，自杀率很高。虽然有几种情绪稳定药物可用于治疗这种疾病，但双相情感障碍的药物治疗可能具有困难的副作用，迫切需要更好的治疗方法。

在过去的15年中，通过全基因组关联研究，领先的数百种与精神疾病（包括双相情感障碍）风险相关的生物标志物（即DNA序列变异）的鉴定取得了重大进展。这些生物标志物代表了常见的变异，每种变异都具有很小的风险，但在汇合中，它们开始占据精神病学特征和疾病变异的很大一部分。预测会导致基因功能丧失的变异往往很少见，但对了解基础生物学有很大的希望。

为了利用罕见功能丧失（LOF）变异体中包含的信息，科学家们使用来自冰岛和英国生物库的全基因组测序数据中的LOF变异体的基于基因的聚合，并使用来自双极外显子组研究的数据（BipEx）进行复制和进一步的荟萃分析。该研究揭示了两个基因（HECTD2和AKAP11）中的LOF变异与双相情感障碍的关联。双相情感障碍的这两种关联都是新的，但AKAP11以前曾与精神病和精神分裂症相关。

AKAP11编码蛋白激酶A（PKA）的调节亚基结合的锚定蛋白，领先的PKA局限在特定的细胞位置。HECTD2编码E3泛素连接酶，将多个泛素基团添加到蛋白质中，从而标记它们以供蛋白酶体破坏。AKAP11和HECTD2的产物与GSK3β相互作用，GSK3β是一种被锂抑制的蛋白质，锂是可用于治疗双相情感障碍的有效的情绪稳定剂。这些研究结果指出了双相情感障碍中特定细胞通路的功能障碍，并将AKAP11和HECTD2的基因产物以及GSK3β作为寻找双相情感障碍新疗法的有希望的靶标。

DeCODE genetics总部位于冰岛雷克雅未克，是分析和理解人类基因组的全球领导者。DeCODE利用其独特的专业知识和人口资源，发现了数十种常见疾病的遗传风险因素。了解疾病遗传学的目的是利用这些信息来创造诊断、治疗和预防疾病的新方法。DeCODE genetics是安进的全资子公司。