转自：一度医药

2025年3月20日，与恒瑞联合申报“双艾”药物的韩国HLB公司在社交媒体上透露，公司与恒瑞医药合作开发的“双艾”疗法（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）未能获得美国FDA的批准。FDA于当地时间3月20日发出了完整回复函（CRL），未予批准的具体原因并未透露。

HLB董事长（Jin Yang-gon）通过YouTube表示，2024年5月的首次CRL涉及两个问题：卡瑞利珠单抗的生产和质量控制（CMC）。

然而，此次FDA完整回复函仅指出一个原因，即与卡瑞利珠单抗相关的CMC问题未得到充分解决。HLB董事长指出，CRL并未说明具体存在哪些不足。恒瑞医药将迅速联系FDA，以确定需要解决的具体事项。

恒瑞医药与韩国HLB合作开发的“双艾”药物（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）是一种用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的组合疗法。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，而阿帕替尼则是一种小分子抗血管生成药物。

据了解，在2024年芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，“双艾”联合疗法的全球III期试验结果显示，患者的中位总生存期（mOS）为23.8个月。这比对照组药物索拉非尼（sorafenib）延长了8.6个月，是现有肝癌一线治疗中效果最积极的数据。

“双艾”联合疗法在FDA申报历程并非一帆风顺——

2023年7月31日，恒瑞医药首次向FDA提交了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA），并获得FDA的《受理信》。

2024年5月，恒瑞医药收到FDA关于该药物生物制品许可申请（BLA）的完整回复信。信中，FDA 指出将基于企业对生产场地检查缺陷的详尽答复进行全面评估，同时由于国际旅行限制，在审核周期内可能无法全面完成生物学研究监测计划（BIMO）的临床检查。

简单概括来说，即FDA对恒瑞医药在制造过程中存在的缺陷答复不满意。此外，由于部分国家的旅行限制，FDA无法对俄罗斯和乌克兰的关键临床试验中心进行现场审查。

生产场地作为化学、生产和控制（CMC）的重要一环，其合规性直接关系到产品能否稳定、可靠地生产，任何瑕疵都可能影响FDA对整个申报的判断。这一回复给“双艾”疗法的FDA审批进程蒙上了阴影，首次申报遭遇挫折，国际化步伐暂时受阻。

此后，恒瑞重新提交申请。2024年10月，恒瑞毅然重新向FDA递交了“双艾”组合针对不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）。很快，公司成功收到FDA的《确认函》，这意味着申请被正式接纳进入审批流程。

值得关注的是，此前有报道称根据《处方药用户付费法案（PDUFA）》，FDA对卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。也即此次外媒报道的3天后。

（转自：一度医药）